Placental GH阻害剤

一般的なサルモネラ菌パラチフス0-2阻害剤には、シプロフロキサシン CAS 85721-33-1、アジスロマイシン CAS 83905-01-5、クロラムフェニコール CAS 56-75-7、アンピシリン CAS 69-53-4、テトラサイクリン CAS 60-54-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

化学的阻害剤は、胎盤性成長ホルモン（GH）のシグナル伝達経路に影響を与えるさまざまなメカニズムを通じて、その阻害効果を発揮する。ヒトインスリン様成長因子-1の遺伝子組み換え型であるメカセルミンは、IGF-1受容体を活性化し、これによりGH受容体のシグナル伝達経路を抑制することができます。この抑制は、IGF-1受容体の活性化に伴って発生する下流のシグナル伝達イベントの結果であり、これにより、通常は成長ホルモンの作用を制御する負のフィードバックループを介して胎盤GHの活性を抑制することができます。同様に、ペグビソマントは成長ホルモン受容体に直接結合し、アンタゴニストとして作用し、胎盤性GHが典型的な生物学的活性を開始するのを防ぎ、GHシグナル伝達を減少させます。

オクトレオチド、ランレオチド、パシレオチドなどのソマトスタチンアナログのいくつかは、ソマトスタチン受容体に結合することで、間接的に胎盤性GHの阻害を達成します。この結合によりアデニル酸シクラーゼが阻害され、その結果、細胞内の cAMP レベルが低下し、下垂体からの成長ホルモンの放出が抑制されます。胎盤性GHは下垂体から分泌されないが、GHレベル全体が低下すると、胎盤性GHの機能低下につながる可能性がある。ブロモクリプチンやカベルゴリンなどのドパミンD2受容体アゴニストは、下垂体からの成長ホルモン分泌を抑制し、全身の成長ホルモンシグナル伝達を減少させることで胎盤性GHの活性を抑制する可能性がある。別のドーパミン作動薬であるキナゴリドも同様に作用し、下垂体からの成長ホルモンの分泌を抑制することで、間接的に胎盤性GH活性を阻害する。

細胞レベルでは、テモゾロミドはGH受容体を発現する細胞にDNA損傷を引き起こし、胎盤性GHによって活性化されるシグナル伝達経路を損傷することで、胎盤性GHの効果を阻害することができる。ボリノスタットはヒストンのアセチル化状態を変化させることでGH受容体シグナル伝達に関連する遺伝子発現を変化させ、それによって潜在的に胎盤性GHの機能を阻害する可能性がある。最後に、ボルテゾミブはGH受容体シグナル伝達を制御するタンパク質の分解を阻害し、その結果、GH受容体シグナル伝達経路の抑制因子が蓄積し、通常は胎盤性GHによって媒介される作用が阻害される可能性がある。