PLAC9阻害剤

一般的なPLAC9阻害剤としては、GW4869 CAS 6823-69-4、MAFP CAS 188404-10-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

PLAC9の化学的阻害剤は、様々な生化学的・細胞学的経路を通じて機能阻害を達成することができる。GW4869は、スフィンゴミエリナーゼの酵素活性を標的とする。スフィンゴミエリナーゼは、PLAC9の機能調節に関与する脂質であるセラミドの産生に極めて重要な役割を果たす。スフィンゴミエリナーゼを阻害することにより、GW4869はセラミドレベルを低下させ、PLAC9の制御に影響を与えることができる。MAFPとU73122は異なるホスホリパーゼに作用する。MAFPはPLAC9を制御しうる脂質シグナル分子の生成に関与するホスホリパーゼA2を阻害し、U73122はPLAC9の活性を制御しうるシグナル伝達経路に関与するホスホリパーゼCを阻害する。PD98059は、MAPK/ERK経路の上流成分であるMEKの特異的阻害剤である。MEKを阻害することで、PD98059はPLAC9のリン酸化と活性を低下させることができる。同様に、LY294002とWortmanninはPI3K阻害剤であり、シグナルの伝播を妨げ、PLAC9の活性化を妨げる可能性がある。

これらに加えて、SB203580はp38 MAPKの阻害剤として作用し、PLAC9を含む経路内のタンパク質のリン酸化を低下させ、その機能阻害につながる。JNK阻害剤であるSP600125は、PLAC9の機能制御機構の一部である転写因子の活性を低下させる。カルシウムシグナル伝達もPLAC9にとって重要であり、キレート剤BAPTAはこれらのカルシウム依存性経路を阻害し、PLAC9に影響を与える。Y-27632はROCKを阻害し、細胞骨格の組織化とPLAC9が関与する関連シグナル伝達過程に影響を及ぼす可能性がある。ML7によるミオシン軽鎖キナーゼの阻害は、細胞骨格ダイナミクスを変化させ、PLAC9の機能を可能にするシグナル伝達経路を阻害する可能性がある。最後に、ゲニステインは、PLAC9と相互作用する、あるいはPLAC9を制御するタンパク質のリン酸化に関与するチロシンキナーゼを阻害するので、このタンパク質の制御機構の破壊による機能阻害に対する多角的なアプローチを提供する。