PKB Kinase アクチベーター

一般的な PKB キナーゼ活性化剤には、PS 48 CAS 1180676-32-7 が含まれるが、これに限定されない。

PKBキナーゼは、別名プロテインキナーゼBまたはAKTとも呼ばれ、細胞の生存、増殖、代謝、成長など、さまざまな細胞プロセスに関与する重要なシグナル伝達タンパク質です。機能的には、PKBキナーゼはホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）シグナル伝達経路の下流で機能します。PI3Kは、成長因子、ホルモン、サイトカインなどのさまざまな細胞外刺激によって活性化されます。活性化されると、PI3Kはホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸（PIP2）をリン酸化してホスファチジルイノシトール3,4,5-トリスリン酸（PIP3）を生成し、このPIP3がPKBキナーゼを細胞膜にリクルートするためのドッキングサイトとして機能します。リクルートされると、PKBキナーゼはThr308とSer473の残基でリン酸化を受け、完全に活性化されます。活性化された PKB キナーゼは、グリコーゲン合成、タンパク質合成、細胞周期進行、アポトーシス抑制、転写調節など、細胞プロセスを制御する多数の下流基質をリン酸化します。

PKB キナーゼの活性化は、複数のメカニズムによって厳密に制御されており、適切なシグナル伝達と細胞応答が確保されています。PI3Kによる膜へのリクルートメントとリン酸化に加え、PKBキナーゼの活性化は、ホスホイノシチド依存性キナーゼ1（PDK1）や哺乳類ラパマイシン標的複合体2（mTORC2）を含む、さまざまな上流制御因子によって調節されています。PDK1はPKBキナーゼのThr308をリン酸化し、活性化ループを開始させます。一方、mTORC2はPKBキナーゼのSer473をリン酸化し、キナーゼ活性と安定性をさらに高めます。さらに、PTEN（ホスファターゼおよびテンシンホモログ）は、PIP3の脱リン酸化によりPKBキナーゼの活性化を負に制御し、PKBキナーゼの活性化に必要なPIP3の量を減少させます。 さらに、成長因子受容体、Gタンパク質共役受容体、インテグリンなどの他のさまざまなシグナル伝達経路も、クロストークやフィードバック機構を介してPKBキナーゼの活性化に影響を与える可能性があります。全体として、PKBキナーゼ活性化の正確な制御は、細胞の恒常性の維持と、外部刺激に対する多様な細胞応答の調整に不可欠です。