PITP阻害剤

一般的なPITP阻害剤としては、リチウムCAS 7439-93-2、プロプラノロールCAS 525-66-6、硫酸ネオマイシンCAS 1405-10-3、ゲニステインCAS 446-72-0、ウォルトマンニンCAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PITPの化学的阻害剤は、リン脂質の移動とシグナル伝達におけるPITPの役割に関連した様々なメカニズムによって、その機能を阻害することができる。例えば、ホスファチジルイノシトールは競合的阻害剤として作用し、通常ホスファチジルイノシトール基質と結合するPITP上の結合部位と直接結合し、膜間の移動を阻害する。塩化リチウムは、イノシトールモノホスファターゼを阻害することによってイノシトールプールを減少させ、PITPの機能に必要なホスファチジルイノシトール基質を減少させる。プロプラノロールは、リン脂質と結合することによってPITPと競合し、PITPがその伝達活性に不可欠な脂質基質にアクセスするのを妨げる。同様に、硫酸ネオマイシンもリン脂質の極性頭部基に結合し、PITPの基質相互作用を妨害する可能性がある。

U73122とLY294002は、それぞれホスホリパーゼCとホスホイノシチド3-キナーゼのようなホスホイノシチドシグナル伝達経路の上流酵素を標的とすることによって阻害作用を発揮する。そうすることで、下流のシグナル伝達分子や利用可能な基質の産生を間接的に減少させ、PITPの活性を制限する。ゲニステインとPAOは、PITPを制御または相互作用するタンパク質のリン酸化ダイナミクスを変化させ、それによってPITPの機能を阻害する。ゲニステインはタンパク質チロシンキナーゼを阻害することによって、PAOはタンパク質チロシンホスファターゼを標的とすることによって、これを達成する。Wortmanninは、LY294002と同様に、ホスホイノシチド3-キナーゼを阻害するが、その結合と阻害プロファイルは異なる。ケルセチンはホスホリパーゼA2を阻害し、PITPの脂質転移活性にとって好ましくないリン脂質環境の変化をもたらす。SecinH3はシトヘシンを破壊し、PIシグナル伝達に影響を与え、結果としてPITPの役割に影響を与える。最後に、ナトリウムイオノフォアとしてのモネンシンは、ナトリウムイオン勾配を破壊し、PITPが不可欠である膜輸送と脂質輸送プロセスを変化させることにより、間接的にPITPに影響を与える可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、PITPの機能的活性を阻害するために、脂質移動とシグナル伝達経路の特定の側面をターゲットにしている。