Pira2 アクチベーター

一般的なPira2活性化剤としては、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5などが挙げられるが、これらに限定されない。

Pira2の化学的活性化剤は、その活性化を促進するために様々な細胞内経路に関与することができる。塩化カルシウムはカルシウムシグナル伝達を直接促進し、カルシウム依存性キナーゼの活性化につながる細胞内のどこにでもある万能なメカニズムである。これらのキナーゼはPira2をリン酸化し、活性化をもたらす。カルシウムイオノフォアとして機能するイオノマイシンは、同様に細胞内カルシウム濃度を上昇させ、同じキナーゼの活性化を可能にし、それによってPira2のリン酸化とその結果としての活性化を促進する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは、Pira2を含む多数の基質をリン酸化することで知られるキナーゼであり、その結果、Pira2の活性化につながる。フォルスコリンは、細胞内cAMPを上昇させることにより、Pira2をリン酸化して活性化することができるもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を刺激する。安定なcAMPアナログであるジブチリルサイクリックAMPもPKAを活性化し、PKAはPira2を標的としてリン酸化し活性化する。

Pira2が活性化されるもう一つのメカニズムは、オカダ酸やカリクリンAなどの化合物によるリン酸化酵素の阻害である。上皮成長因子（EGF）は受容体チロシンキナーゼの活性化を促進し、Pira2の活性化を含むリン酸化イベントのカスケードを引き起こす。スペルミンは、キナーゼによるリン酸化を促進するコンフォメーション変化を誘導することにより、Pira2の活性化を促進する。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）の活性化を引き起こし、このキナーゼもPira2をリン酸化の標的とし、ストレス応答の一部としてPira2の活性化を引き起こす。ホスファチジン酸はmTOR経路を活性化し、これはPira2をリン酸化し活性化するキナーゼ活性と関連している。最後に、ブレフェルジンAは、Pira2をリン酸化して活性化するキナーゼを活性化する細胞ストレス応答を誘導し、ストレスに対する細胞応答におけるPira2の役割を確実に実行させる。