PIR1 アクチベーター

一般的なPIR1活性化物質としては、アデノシンCAS 58-61-7、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5が挙げられるが、これらに限定されない。

PIR1活性化剤は、RNAプロセシングに関与するホスファターゼであるPIR1の機能的活性を特異的に増強する化合物の一種である。これらの活性化剤は通常、cAMP/PKA経路やPIP2関連メカニズムなど、PIR1が直接関与する特定のシグナル伝達経路を介してPIR1の活性を増強する。アデノシン、イソプロテレノール、フォルスコリン、IBMX、ロリプラム、ドーパミン、エピネフリン、シロスタゾール、アルプロスタジル、H-89は、cAMP/PKA経路を介してPIR1の機能を増強する化合物である。これらの化合物は細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながる。セリン/スレオニン特異的プロテインキナーゼであるPKAは、PIR1をリン酸化し活性化することができる。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化し、cAMPレベルを上昇させ、続いてPKAを活性化する。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールや、ホスホジエステラーゼの非特異的阻害剤であるIBMXもcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とそれに続くPIR1のリン酸化を引き起こす。

PIP2とU73122は、ホスホリパーゼC（PLC）とホスファチジルイノシトール4,5-ビスホスフェート（PIP2）に関連したメカニズムによってPIR1の機能を増強する化合物である。PIP2自体はPIR1の直接的な活性化因子であり、PIP2が増加するとPIR1に結合してその機能を増強する。U73122はPLCの選択的阻害剤であり、その阻害はPIP2レベルを増加させる。PIR1はPIP2と相互作用することができるので、PIP2レベルの増加はPIR1の機能を高めることができる。