Pilt アクチベーター

一般的なピルト活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ピルトの化学的活性化物質には、このタンパク質の活性化をもたらす細胞内シグナル伝達カスケードを開始する様々な化合物が含まれる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と4β-フォルボルは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られている。この酵素は次にピルトをリン酸化し、これは活性化に向けた重要なステップである。同様に、フォルスコリンは細胞内cAMPを上昇させ、続いてPKAを活性化し、このPKAもピルトをリン酸化の標的とすることができる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を間接的に活性化し、ピルトのリン酸化と活性化につながる可能性がある。もう一つのメカニズムは、オカダ酸やカリクリンAによるリン酸化酵素の阻害で、ピルトを含むタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、ピルトを活性型に維持する。

さらに、ホスファチジン酸はmTORシグナル伝達経路を活性化し、ピルトのリン酸化につながる。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、PKAはピルトに作用してリン酸化による活性化を誘導する。アニソマイシンはMAPK経路を刺激し、MAPK活性化プロテインキナーゼを活性化してピルトをリン酸化する。アラキドン酸は脂質シグナル伝達経路を通してPKCを活性化し、ピルトのリン酸化と活性化を引き起こす。上皮成長因子（EGF）はその受容体に結合し、MAPK/ERK経路を活性化するカスケードを引き起こし、この経路もまたピルトをリン酸化の標的とする可能性がある。最後に、ブリオスタチン1は、PKCに結合して活性化することにより、ピルトのリン酸化とそれに続く活性化を促進し、ピルトの機能活性化に必要な細胞内シグナル伝達の複雑なネットワークに組み込むことができる。