PIG-YL アクチベーター

一般的なPIG-YL活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PIG-YLの化学的活性化物質には、細胞内イベントのカスケードを開始し、最終的にこのタンパク質の活性化につながる様々な化合物が含まれる。プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、リン酸化メカニズムを通じてPIG-YLの活性化に極めて重要な役割を果たしている。PKCはPMAによって活性化されると、PIG-YLを直接リン酸化し、機能的活性を高める。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化させる。PKAは今度はPIG-YLをリン酸化し、cAMPシグナル伝達とPIG-YLの活性化の間に直接的な関連があることを示唆している。イオノマイシンのようなカルシウムイオノフォアやタプシガルギンのような薬剤もまた、細胞内カルシウムレベルを操作することによって効果を発揮する。イオノマイシンはカルシウムの流入を促進し、タプシガルギンは小胞体／小胞体カルシウムATPアーゼ（SERCA）を阻害し、細胞質カルシウムの上昇を引き起こす。細胞内のカルシウムイオンのこの増加はカルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、カルモジュリン依存性キナーゼはPIG-YLをリン酸化し活性化することができる。

これらに加えて、カリクリンAやオカダ酸のような化合物によるプロテインホスファターゼの阻害は、PIG-YLのリン酸化とその結果としての活性化を長引かせる。これは、ホスファターゼの阻害がPIG-YLの脱リン酸化を妨げ、活性状態を維持するためである。アニソマイシンのような他の化学物質は、PIG-YLをリン酸化し活性化することが知られているストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化する。フシコシンは、PIG-YLのリン酸化に関与している可能性のあるキナーゼ複合体を安定化させることによって作用し、キナーゼの安定化が間接的にPIG-YLの活性化につながるという、より複雑な制御機構を示している。BAY K8644のようなカルシウムチャネルアゴニストはカルシウム流入を増加させ、PIG-YLのリン酸化に関与するキナーゼを活性化する。さらに、ジブチリル-cAMPやブロモ-cAMPのようなcAMPアナログは、PIG-YLを直接リン酸化できるキナーゼであるPKAの活性化剤として機能する。最後に、H-89はPKA阻害剤であるにもかかわらず、PIG-YLを活性化する代償的な細胞応答を導くことができ、PIG-YLのようなタンパク質の活性を制御する上で、キナーゼとホスファターゼの活性が複雑にバランスをとっていることが示された。