PI 4-kinase α アクチベーター

一般的な PI 4-キナーゼ α 活性化剤には、ホスファチジン酸、ジパルミトイル CAS 169051-60-9、カルシウム CAS 7440-70-2 、亜鉛 CAS 7440-66-6、アラキドン酸 (20:4, n-6) CAS 506-32-1、オレイン酸 CAS 112-80-1 などがある。

PI 4-キナーゼα活性化剤は、様々な生化学的メカニズムによってキナーゼの機能活性を上昇させる多様な化合物から構成されている。アデノシン三リン酸（ATP）は、PI 4-キナーゼαが基質であるホスファチジルイノシトールに転移するリン酸基を直接供与する基本的なものである。この作用は、補酵素として働くマグネシウムイオンによって増強され、キナーゼのリン酸化能力を高める。カルシウムイオンは、キナーゼのコンフォメーションを変化させ、基質分子に対する親和性を高めることによって、このプロセスをさらに増強する。同様に、亜鉛イオンは酵素の構造を安定化し、重要な補酵素との相互作用を最適化することで貢献している。PI 4-キナーゼαの活性は、その周囲の膜環境の脂質組成にも影響される。

ホスファチジン酸はキナーゼを特定の膜ドメインに引き込み、基質へのアクセスを増加させる。アラキドン酸やオレイン酸は、基質の利用可能性と酵素の局在を最適化することにより、間接的にキナーゼ活性を促進することができる。脂質シグナル伝達分子としてのスフィンゴシンとセラミドは、膜に関連したシグナル伝達経路を変化させ、PI 4-キナーゼα活性を増強する。PI 4-キナーゼαの機能増強は、二次的なシグナル伝達経路に影響を与える化合物によっても調節される。リゾホスファチジン酸はGタンパク質共役型受容体を活性化し、PI 4-キナーゼαの活性化につながるカスケードを引き起こす。ホスホイノシチド分解の副産物であるジアシルグリセロールは、プロテインキナーゼC（PKC）シグナル伝達経路のセカンドメッセンジャーとして機能し、PI 4-キナーゼα活性に下流で影響を及ぼす可能性がある。