PI 3-kinase p55γ アクチベーター

一般的なPI 3-キナーゼp55γ活性化剤としては、PX-866、AZD6482 CAS 1173900-33-8、PI 3-Kβ阻害剤VI、TGX-221 CAS 663619-89-4、IC-87114 CAS 371242-69-2、GDC-0941 CAS 957054-30-7が挙げられるが、これらに限定されない。

PI 3-キナーゼp55γは、ホスホイノシチド3-キナーゼγ（PI3Kγ）としても知られ、ヒトではPIK3CG遺伝子によってコードされる脂質キナーゼ酵素である。クラスI PI 3-キナーゼファミリーに属し、主に白血球に発現し、様々な細胞プロセス、特に免疫応答と炎症に関与するプロセスにおいて重要な役割を果たしている。シグナル伝達の鍵となるメディエーターとして、PI3Kγは、ケモカインや成長因子などの細胞外リガンドによる刺激を受けて、Gタンパク質共役型受容体（GPCR）の下流で活性化される。正統的な活性化経路は、PI3Kγが細胞膜に動員され、そこでホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸（PIP2）をリン酸化し、ホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸（PIP3）を生成することである。この脂質セカンドメッセンジャーは、Aktのようなプレクストリン相同性（PH）ドメインを含むタンパク質のドッキングサイトとして機能し、膜へのリクルートとその後の活性化につながる。

一旦細胞膜に動員されると、活性化されたPI3Kγは、細胞の生存、増殖、遊走、細胞骨格の再配列など、多様な細胞プロセスに関与する下流のエフェクター分子の活性化を促進する。PI3Kγの主要な下流エフェクターの一つはAktであり、プロテインキナーゼB（PKB）としても知られ、活性化されると、細胞増殖および生存経路に関与する様々な基質をリン酸化する。さらに、PI3Kγの活性化は、アクチン細胞骨格の動態や細胞移動を制御するRacやRhoなどの低分子量GTPaseの活性を調節することができる。さらに、PI3Kγが介在するシグナル伝達は、フィードバックループや他のシグナル伝達経路とのクロストークを含む様々なメカニズムによって複雑に制御されており、細胞外からのシグナルに対する細胞の応答を正確に制御している。全体として、PI 3キナーゼp55γの活性化は、特に免疫細胞において、多様な細胞外刺激に対する細胞応答を調整する上で極めて重要な役割を果たしており、正常な生理機能だけでなく、炎症や癌などの病的状態にも寄与している。