PI 3-kinase p100 アクチベーター

一般的な PI 3-キナーゼ p100 活性化剤には、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6 、レスベラトロール CAS 501-36-0、1,1-ジメチルビグアニド塩酸塩 CAS 1115-70-4、クルクミン CAS 458-37-7 などがある。

これらの化合物はPI3Kに直接結合するのではなく、様々な生化学的・分子生物学的メカニズムを通して酵素の活性に影響を与える。従来PI3K阻害剤として知られているWortmanninとLY294002は、ある条件下ではPI3Kの逆説的な一過性の活性化を引き起こすことがあるが、これはおそらく細胞内シグナル伝達ネットワークにおける複雑なフィードバック機構によるものであろう。この現象は、細胞内シグナル伝達の複雑さと、阻害剤が標的酵素に及ぼす間接的な影響を強調している。

レスベラトロール、メトホルミン、ベルベリン、ニコチンアミドリボシドは、細胞のエネルギー恒常性の重要な調節因子であるAMPKの活性化を介して作用し、その下流で細胞の生存、増殖、代謝に重要な経路であるPI3K/Akt経路に影響を及ぼす。EPAやDHAなどのオメガ3脂肪酸は、細胞膜脂質組成を変化させ、間接的に細胞膜におけるPI3Kの局在と機能に影響を与える可能性がある。クルクミン、ケルセチン、EGCG、スルフォラファンなどの抗酸化物質や植物化学物質は、PI3Kを含む様々なシグナル伝達経路を調節する。その作用は、酸化ストレス応答への影響から遺伝子発現や酵素活性の調節まで多岐にわたる。よく知られた興奮剤であるカフェインは、いくつかのシグナル伝達経路に影響を与え、PI3K活性に間接的な影響を及ぼす可能性があるが、この文脈における正確なメカニズムはあまり明らかではない。