Phosphoramidon阻害剤

一般的なホスホラミドン阻害剤には、ホスホラミドン CAS 119942-99-3、Chelerythrine CAS 34316-15-9、Bisindolylmaleimide I ( CAS 133052-90-1、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、ゲニステイン CAS 446-72-0。

ホスホラミドンの化学的阻害剤は、様々な生化学的経路を通じて阻害効果を発揮する。ホスホラミドンはホスホラミドンという化合物によって直接阻害されることが知られており、この化合物はペプチド結合を切断する能力に重要なタンパク質のメタロプロテアーゼ活性を阻害することによって機能する。この直接阻害は、ホスホラミドンの活性がどのように抑制されるかを示す明確な例である。ケレリスリンやビシンドリルマレイミドIのような他の阻害剤はプロテインキナーゼC（PKC）を標的とするが、スタウロスポリンはプロテインキナーゼを広く阻害する。PKCは複数の細胞内プロセスに関与しているため、これらの阻害剤は様々なタンパク質のリン酸化レベルを低下させ、その機能に不可欠なリン酸化状態を変化させることにより、ホスホラミドンの活性を低下させる可能性がある。

さらに、ゲニステイン、PD 98059、LY 294002、U0126、SB 203580、SP600125、ワートマンニン、トリシリビンなどの阻害剤は、ホスホラミドンの上流にあるシグナル伝達経路を破壊する。ゲニステインはチロシンキナーゼを阻害するので、ホスホラミドンと同じ経路に関与するタンパク質のチロシンリン酸化が減少し、その結果、ホスホラミドンの活性が低下する可能性がある。PD98059とU0126はMAPK/ERK経路に特異的であり、PD98059はMEKを阻害し、U0126はMEK1/2を阻害する。両者とも、ホスホラミドンよりもMAPK経路による制御が低下することになる。PI3K阻害剤であるLY 294002とwortmanninは、AKT阻害剤であるtriciribineとともに、PI3K/AKT経路のタンパク質の活性を低下させることができ、これにはホスホラミドンが含まれる可能性がある。SB 203580とSP600125は、それぞれp38 MAPKとJNKを阻害し、これらのキナーゼによって制御されるタンパク質の活性を低下させるが、シグナル伝達経路の相互接続性により、ホスホラミドンを含む可能性がある。これらの阻害剤は、細胞内での機能を支配するシグナル伝達経路と酵素活性を阻害することにより、ホスホラミドンの機能的活性を低下させる多面的なアプローチを明らかにした。