PHC3阻害剤

一般的なスラップ阻害剤には、イマチニブ CAS 152459-95-5、エルロチニブ・フリーベース CAS 183321-74-6、ゲフィチニブ itinib CAS 184475-35-2、Lapatinib CAS 231277-92-2、Sorafenib CAS 284461-73-0などがある。

PH-4の化学的阻害剤には、基質タンパク質のプロリン残基の水酸化という、翻訳後修飾の重要なプロセスであるタンパク質の酵素機能を直接妨げる化合物が含まれます。阻害剤である1,4-DPCAは、PH-4のプロリン4水酸化酵素活性を標的として作用し、さまざまなタンパク質の正常な機能に不可欠なプロリン残基の修飾能力を阻害します。同様に、L-ミモシンは2-オキソグルタル酸と構造が類似しているため、天然の基質と競合し、PH-4の基質に対する酵素作用を阻害します。ジメチルオキサリルグリシンも同様の原理で作用し、2-オキソグルタル酸の類似体として機能することで、PH-4による水酸化反応の触媒を阻害します。

さらに、FG-22 16、FG-4592、IOX2、Roxadustat、Daprodustat、Molidustat、Desidustat、Enarodustat、Vadadustatなどの阻害剤は、PH-4を含むプロリン水酸化酵素ドメイン（PHD）酵素を標的としています。これらの化合物は、通常PH-4によって水酸化され分解の標的となる低酸素誘導因子（HIF）を安定化させることで、PH-4を効果的に阻害します。PH-4を阻害することで、これらの化学物質は、分解のシグナルとなる水酸化がブロックされるため、HIFの蓄積を引き起こします。この阻害剤群は、PH-4が細胞内の酸素濃度への反応に関与する重要な転写因子であるHIFの有効性を制御する通常のフィードバック機構を妨害する戦略を採用しています。これらの化学物質が協調的に作用することでPH-4の機能が阻害され、その結果、タンパク質の翻訳後修飾とHIFの安定性の制御におけるPH-4の役割が停止します。