PGs5阻害剤

一般的なPGs5阻害剤としては、MK-2206二塩酸塩CAS 1032350-13-2、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、Wortmannin CAS 19545-26-7およびTriciribine CAS 35943-35-2が挙げられるが、これらに限定されない。

PGs5の化学的阻害剤は、その機能に重要な特定のシグナル伝達経路と相互作用することにより、このタンパク質の活性を調節することができる。AKTのアロステリック阻害剤であるMK-2206は、PGs5が基質であるかAKT経路によって制御されている場合、PGs5を含む下流の標的のリン酸化と活性化を低下させることができる。同様に、PI3Kの阻害剤であるLY294002とWortmanninは、AKT活性を低下させ、PGs5がPI3K/ACTシグナル伝達の傘下にある場合、PGs5の機能をダウンレギュレーションする。TriciribineとGSK690693は、AKTのリン酸化と活性化を特異的に標的とすることで、PGs5の調節に寄与するシグナル伝達過程を阻害し、PGs5の活性を抑制することができる。細胞膜でのAKT活性化を阻害するペリホシンや、AKTのATP結合ポケットに結合するAZD5363も同様に、AKTシグナル伝達経路に影響を与えることにより、PGs5タンパク質の活性を抑制することができる。

U0126、PD98059、SL327は、MEK1/2を阻害することでMAPK/ERK経路を標的とする阻害剤であり、PGs5がこの経路の下流エフェクターであれば、PGs5の阻害につながる可能性がある。MEK1/2の活性化が阻害されるとERKのリン酸化が阻害され、PGs5がMAPK/ERKシグナル伝達カスケードによって制御されている場合には、ERKがPGs5の機能を阻害する可能性がある。MAPK/ERK経路の一部であるRAFファミリーや様々な受容体チロシンキナーゼ（RTK）を含む複数のキナーゼを標的とするソラフェニブも、PGs5の機能を阻害することができる。これらのキナーゼを阻害することにより、ソラフェニブはPGs5の活性を潜在的に支配している下流のシグナル伝達を破壊することができる。これらの化学阻害剤は、これらのシグナル伝達ネットワーク内の主要なノードを標的とすることで、これらの経路内での配置と役割に応じて、PGs5の機能を効果的に調節することができる。