PGS1 アクチベーター

一般的なPGS1活性化剤としては、ベザフィブラートCAS 41859-67-0、ピオグリタゾンCAS 111025-46-8、アイカーCAS 2627-69-2、メトホルミンCAS 657-24-9、レスベラトロールCAS 501-36-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PGS1はホスファチジルグリセロリン酸合成酵素1の略で、ヒトではPGS1遺伝子によってコードされる重要な酵素である。リン脂質の生合成、特に細胞膜の主要成分であるホスファチジルグリセロール（PG）とカルジオリピンの形成において重要な役割を果たす。

ミトコンドリアに存在するPGS1は、CDP-ジアシルグリセロールとグリセロール-3-リン酸からホスファチジルグリセロリン酸（PGP）の合成を触媒する。この反応は、ホスファチジルグリセロールとそれに続くカルジオリピンの生成につながる経路の重要なステップである。ホスファチジルグリセロールは肺のサーファクタントの主成分であり、細菌や植物の膜にも存在する。一方、カルジオリピンは主にミトコンドリア内膜に存在し、電子伝達鎖に関与するタンパク質を含む様々なミトコンドリアタンパク質の最適な機能に不可欠である。

PGS1の機能は、ミトコンドリアの完全性と機能に不可欠である。PGS1が関与する過程で合成されるカルジオリピンは、ミトコンドリア膜電位の維持、ミトコンドリア動態（融合と分裂）の制御、アポトーシスに重要である。また、酸化的リン酸化の過程においても重要であり、呼吸複合体の適切な機能を促進する。PGS1遺伝子の変化や変異はカルジオリピン合成の欠損につながり、ミトコンドリアの機能障害を引き起こす可能性がある。この機能障害は様々な障害、特に筋肉や神経系のようなエネルギー要求の高い組織に影響を及ぼす障害に現れる可能性がある。ミトコンドリアの健康において重要な役割を担っていることから、PGS1はミトコンドリア病、代謝性疾患、加齢に関連する研究において注目されている。PGS1の機能とその制御を理解することで、細胞プロセスや疾病メカニズムにおける脂質の複雑な役割について洞察することができる。