Pelle阻害剤

一般的なペレ阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6、PD 98059 CAS 167869-21-8およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

IRAK1としても知られるタンパク質Pelleは、Toll様受容体（TLR）シグナル伝達経路において、特に微生物病原体に対する免疫応答の編成において重要な役割を果たしている。セリン／スレオニンキナーゼとして機能するPelleは、炎症性サイトカイン産生と自然免疫応答に関与する下流エフェクターのリン酸化と活性化を促進する。TLRシグナル伝達への関与は、感染に対する宿主防御のメディエーターとしての重要性を強調している。

Pelleの阻害には、過剰な免疫応答を抑制し、炎症シグナル伝達を減弱させることを目的とした多様なメカニズムが関与している。様々な化学的阻害剤は、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）/Akt、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）、核内因子κB（NF-κB）経路など、ペレの活性化に関連する主要なシグナル伝達経路を標的としている。上流のキナーゼの活性を選択的に阻害するか、これらの経路内の重要なシグナル伝達分子を調節することにより、阻害剤はPelleの発現と活性を効果的にダウンレギュレートする。さらに、化合物はPI3K/Aktシグナル伝達軸を阻害することによってPelleに対する阻害効果を発揮し、下流の炎症反応を抑制する。これらの知見は、Pelle活性を調節して免疫応答を制御し、炎症性疾患を軽減する戦略の可能性に光を当てるものである。