PDK4 アクチベーター
一般的なPDK4活性化剤には、ジクロロ酢酸 CAS 79-43-6、UK 5099 CAS 56396-35-1、α-シアノ-4-ヒドロキシ CAS 28166-41-8、3-メルカプトピコリン酸塩酸塩CAS 320386-54-7、DHEA CAS 53-43-0。
PDK4活性化剤は、細胞エネルギー代謝の重要な調節因子であるピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ4（PDK4）の活性を複雑に調節する多様な化合物からなる。PDK4は、トリカルボン酸（TCA）サイクルの重要な酵素であるピルビン酸デヒドロゲナーゼ（PDH）をリン酸化・不活性化することにより、解糖とグルコース酸化のバランスを制御する上で極めて重要な役割を果たしている。PDK4の活性化は様々な低分子化合物によって厳密に制御されており、細胞代謝がどのように異なるシグナル伝達に反応するかについて、微妙な理解を与えてくれる。PDK4活性化因子の注目すべきグループの一つに、ジクロロアセテート（DCA）とその誘導体、例えばジクロロアセトフェノン（DCAp）やジクロロアセトン（DCAc）がある。これらの化合物は、PDH活性を促進することにより、PDK4を含むPDKアイソフォームを直接阻害する。PDHのリン酸化を介した不活性化を阻害することによって、これらの活性化剤は細胞代謝をグルコース酸化の促進へとシフトさせ、代謝フラックスの再配線における可能性を強調する。PDK4活性化因子のもう一つのセットは、様々な細胞経路に影響を与えることによって間接的に作用する。例えば、ミトコンドリアのピルビン酸運搬体（MPC）阻害剤であるUK5099は、ピルビン酸の利用可能性を変化させ、間接的にPDK4に影響を与える。同様に、3-メルカプトピコリン酸はグルタミノリシスを阻害し、TCAサイクルを破壊してPDK4活性に影響を与える。
α-シアノ-4-ヒドロキシシンナメートとトルブタミドのような化合物は、PDK4と細胞のエネルギー感知機構との複雑な相互作用を示す。モノカルボン酸トランスポーター（MCT）の阻害剤であるα-シアノ-4-ヒドロキシシンナメートは、乳酸／ピルビン酸比を変化させることにより、間接的にPDK4に影響を与える。一方、トルブタミドは、ATP感受性カリウム（KATP）チャネルを介してPDK4を調節し、イオンチャネル活性とPDK4を介した調節とを結びつけている。さらに、リポ酸誘導体であるPDK4活性化剤CPI-613はミトコンドリア酵素を標的としており、PDK4の制御におけるミトコンドリア代謝の役割についてユニークな視点を提供している。これは、PDK4活性を調節する戦略としてのミトコンドリア介入の可能性を例証するものである。結論として、PDK4活性化物質には、PDKアイソフォームに直接作用するか、あるいは細胞経路の複雑な調節を通して間接的に作用する化合物のスペクトルが含まれる。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Dichloroacetic acid | 79-43-6 | sc-214877 sc-214877A | 25 g 100 g | $60.00 $125.00 | 5 | |
ジクロロ酢酸は、ピルビン酸脱水素酵素（PDH）の活性を促進することで、間接的にPDK4を阻害する。DCAはPDKアイソフォームを阻害し、活性型PDHへのバランスをシフトさせる。これにより、ピルビン酸からアセチル-CoAへの変換が増加し、PDK4によるPDHの阻害が防止され、グルコース酸化が促進される。 | ||||||
UK 5099 | 56396-35-1 | sc-361394 sc-361394A | 10 mg 50 mg | $154.00 $633.00 | 5 | |
UK5099はミトコンドリアピルビン酸輸送体（MPC）の化学的阻害剤であり、間接的にPDK4に影響を与える。MPCを阻害することで、UK5099はミトコンドリアピルビン酸の取り込みを妨害し、PDK4のピルビン酸の利用可能性を変化させる。これにより、MPCとPDK4の相互に作用する制御が強調され、細胞のエネルギー代謝に影響を与える。 | ||||||
α-Cyano-4-hydroxycinnamic acid | 28166-41-8 | sc-254923 | 2 g | $42.00 | 2 | |
α-シクロペンチル-4-ヒドロキシシンナメートはモノカルボン酸トランスポーター（MCT）を阻害し、間接的にPDK4に影響を与える。MCTの阻害は乳酸輸送を変え、乳酸/ピルビン酸比に影響を与える。この基質の利用可能性の変化はPDK4の活性を調節し、PDK4によるピルビン酸脱水素酵素の調節における基質の利用可能性の調節的役割を強調する。 | ||||||
3-Mercaptopicolinic Acid, Hydrochloride | 320386-54-7 | sc-206655 | 1 g | $296.00 | 7 | |
3-メルカプトピコリン酸は、グルタミナーゼの阻害によりグルタミナーゼを間接的に阻害する。これにより、グルタミン由来のα-ケトグルタル酸の利用が制限される。これによりTCAサイクルが崩壊し、代謝基質が変化し、PDK4の活性に影響を与える。これは、グルタミナーゼ分解とPDK4によるピルビン酸脱水素酵素の調節との間の複雑な相互作用を示している。 | ||||||
DHEA | 53-43-0 | sc-202573 | 10 g | $109.00 | 3 | |
DHEAはAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、間接的にPDK4に影響を与える。AMPKの活性化は細胞のエネルギーバランスを促進し、PDK4が媒介するPDHの抑制に影響を与える。DHEAはAMPKの活性化剤として、上流のシグナル伝達事象を通じてPDK4の活性を調節する独自の経路を提供し、ホルモン調節と細胞エネルギー代謝の複雑な相互作用を明らかにする。 | ||||||
(+)-Etomoxir sodium salt | 828934-41-4 | sc-215009 sc-215009A | 5 mg 25 mg | $148.00 $496.00 | 3 | |
エトモキシールはカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ-1（CPT-1）を阻害し、間接的にPDK4に影響を与える。ミトコンドリアへの脂肪酸輸送を阻害することで、エトモキシールは基質の利用可能性と代謝の流れを変化させ、PDK4の活性に影響を与える。これは脂肪酸酸化とグルコース代謝の相互作用の例であり、細胞代謝の1つの側面を調節することがPDK4を含む制御ネットワークに影響を与えることを示している。 | ||||||
Tolbutamide | 64-77-7 | sc-203298 | 5 g | $43.00 | 2 | |
トルブタミドは、ATP感受性カリウム（KATP）チャネルを介して間接的にPDK4に影響を与える。トルブタミドはKATPチャネルを阻害することで細胞のエネルギー状態を変化させ、PDHのPDK4媒介性調節に影響を与える。これは、細胞のエネルギー感知機構とPDK4活性の間の関連性を強調するものであり、イオンチャネルの薬理学的調節がPDK4を含む細胞代謝経路にどのように影響を与えるかについての洞察を提供する。 | ||||||
1,3-Dichloroacetone | 534-07-6 | sc-237720 | 10 g | $41.00 | ||
ジクロロアセトン（DCAc）はジクロロ酢酸（DCA）の別の誘導体であり、PDK4を含むPDKアイソフォームを阻害する。DCAと同様に、DCAcはPDKを阻害することでPDH活性を促進し、PDK4によるPDHの阻害を妨害する。これは、代謝経路の特定の構成要素を標的にする化学誘導体の有効性をさらに強調するものであり、PDK4活性の正確な調節のための潜在的なツールを提供する。 | ||||||
CPI-613 | 95809-78-2 | sc-482709 | 10 mg | $128.00 | 4 | |
CPI-613はリポ酸誘導体であり、ミトコンドリア代謝を標的として間接的にPDK4に影響を与える。CPI-613は、ミトコンドリアの主要な酵素を阻害することで代謝経路を混乱させ、PDK4の活性に影響を与える。これは、ミトコンドリア代謝を標的とすることで、PDK4が媒介するピルビン酸脱水素酵素の調節を調節する戦略となりうることを示しており、代謝介入のための新たなアプローチへの洞察をもたらす。 | ||||||