PDK4 Inibitori

I comuni inibitori di PDK4 includono, ma non solo, il dicloroacetato di sodio CAS 2156-56-1, il Radicicol CAS 12772-57-5, la staurosporina CAS 62996-74-1, la berberina CAS 2086-83-1 e il fenilbutirrato di sodio CAS 1716-12-7.

Gli inibitori di PDK4 sono una classe di composti che influenzano l'attività della piruvato deidrogenasi chinasi 4 (PDK4), che svolge un ruolo chiave nella regolazione del metabolismo del glucosio fosforilando e inattivando il complesso della piruvato deidrogenasi (PDC). L'inibizione di PDK4 determina un aumento dell'attività della PDC, che può migliorare la conversione del piruvato in acetil-CoA, facilitando l'ingresso dei carboni derivati dal glucosio nel ciclo degli acidi tricarbossilici. Alcuni inibitori colpiscono direttamente il sito attivo di PDK4, come nel caso del dicloroacetato e dell'AZD7545, che impediscono all'enzima di fosforilare la PDC. Altri, come la staurosporina, si legano a PDK4, alterandone la conformazione o competendo con il legame dell'ATP.

Molti inibitori di PDK4 agiscono indirettamente, modulando le vie di segnalazione o i processi cellulari che influenzano l'attività di PDK4. La berberina, l'AICAR e la metformina attivano l'AMPK, che notoriamente fosforila e disattiva la PDK4, riducendo la sua capacità di inattivare la PDC. Il fenilbutirrato può modificare i modelli di espressione genica, compresa quella di PDK4, grazie alla sua attività di inibizione dell'istone deacetilasi. Composti come il Radicicol influiscono sulla stabilità di PDK4, colpendo proteine chaperone come Hsp90, che portano alla degradazione di PDK4. Altri inibitori, come la genisteina e il gossipolo, agiscono su vari enzimi e vie di segnalazione, tra cui quelle che regolano l'espressione o l'attività di PDK4.