PDK2阻害剤

一般的なPDK2阻害剤としては、Radicicol CAS 12772-57-5、STO-609 CAS 52029-86-4、GW 5074 CAS 220904-83-6、Gossypol CAS 303-45-7およびジクロロ酢酸CAS 79-43-6が挙げられるが、これらに限定されない。

PDK2阻害剤には、様々な化学物質が含まれ、異なる様式で酵素に関与してその機能を阻害する。これらの化学物質はPDK2に直接結合してピルビン酸と競合したり、ATP結合を阻害したり、あるいはPDK2活性に影響を与える関連タンパク質やシグナル伝達経路を調節する。ジクロロ酢酸とAZD7545はPDK2に直接作用する化合物の例である。ジクロロアセテートはPDK2の活性部位でピルビン酸と競合し、AZD7545とNov3rはATP結合部位を破壊し、キナーゼ活性を低下させる。

一方、ラジシコールやSTO-609のような化合物は、PDK2と相互作用したりPDK2を制御したりするタンパク質に影響を与えることによって間接的に作用する。ラジシコールはPDK2の安定性と機能に不可欠なシャペロンタンパク質であるHsp90に結合し、PDK2の不安定化と阻害をもたらす。STO-609はPDK2をリン酸化するキナーゼであるCaMKKβを阻害し、間接的にPDK2活性を低下させる。セレコキシブやGW5074のような他の化合物は、シグナル伝達経路への影響を通してPDK2に影響を与える。CelecoxibはPDK2の発現を変化させる炎症経路を調節し、GW5074はPDK2の発現と活性に下流の影響を及ぼすRAF-1キナーゼを阻害する。さらに、PDK2の機能には、細胞環境と代謝的背景が重要である。ゴシポール、DCA、3-ブロモピルビン酸、オキサミン酸は細胞の代謝状態を変化させる。アルデヒド脱水素酵素、乳酸脱水素酵素、解糖系フラックスに影響を与えることで、これらの化合物はPDK2活性にとって不利な条件を作り出す。この代謝調節は、PDK2の基質と細胞のエネルギー状態を変化させることによってPDK2を阻害するというユニークなアプローチを提示し、代謝と酵素制御の間の複雑な相互作用を浮き彫りにしている。これらの阻害剤に共通するのは、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体（PDH）の制御におけるPDK2の役割を阻害し、それによって細胞内の解糖と酸化的リン酸化のバランスに影響を与えることである。