PDIK1L阻害剤

一般的なPDIK1L阻害剤には、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、ビスインドリルマレイミド I (GF 109203X) CAS 133052-90 -1、LY 294002 CAS 154447-36-6、SP600125 CAS 129-56-6、および U-0126 CAS 109511-58-2。

PDIK1Lの化学的阻害剤は、主にATPと結合部位を競合させたり、キナーゼの活性化経路を阻害したりすることによって、様々なメカニズムでその機能に影響を与える。幅広いキナーゼ阻害作用で知られるスタウロスポリンは、PDIK1LのATP結合ポケットに結合し、基質のリン酸化に必要なATPを阻害することができる。同様に、プロテインキナーゼCの選択的阻害剤であるBisindolylmaleimide Iは、キナーゼとの構造的相同性から、PDIK1Lを同等の方法で阻害する可能性がある。プロテインキナーゼAを標的とするH-89は、ATPがキナーゼに結合するのを阻害することによってPDIK1Lを阻害できるもう一つの例である。ホスホイノシチド3キナーゼの阻害剤であるLY294002とWortmanninは、PDIK1Lのキナーゼ活性の前提条件である可能性のあるPI3Kシグナル伝達経路を阻害することができる。

さらに、c-Jun N末端キナーゼを阻害するSP600125は、PDIK1Lの活性化に必須であると思われるJNKによって媒介されるリン酸化事象を阻害することができる。MAPK/ERK経路のMEK1/2を阻害するU0126は、PDIK1Lの機能に必要な下流のシグナル伝達を停止させることができる。SB203580はp38 MAPキナーゼを特異的に阻害し、PDIK1L活性がこの経路によって媒介されている場合、その機能を阻害することができる。EGFRおよびHER2/neuチロシンキナーゼを標的とするラパチニブも、PDIK1Lがこれらの受容体が関与する経路によって活性化されている場合、その機能を阻害することができる。BCR-ABL、c-Kit、PDGFRなどのチロシンキナーゼを標的とするメシル酸イマチニブや、BCR-ABLやSrcファミリーキナーゼを阻害するダサチニブは、PDIK1Lが実際にこれらのキナーゼによって制御されている場合、PDIK1Lの活性化に必要なリン酸化を阻害することができる。最後に、細胞シグナル伝達に関与する様々な受容体チロシンキナーゼを標的とするソラフェニブは、これらの受容体が関与するシグナル伝達カスケードの一部であれば、PDIK1Lを阻害することができる。それぞれの阻害剤には独特の作用機序があるが、最終的にはPDIK1Lのキナーゼ活性を阻害するという共通の目標に収束する。