PDE6G阻害剤

一般的なPDE6G阻害剤には、バルデナフィル CAS 224785-90-4、タダラフィル CAS 171596-29-5、ザプリナスト（M&B 2294 8） CAS 37762-06-4、ジピリダモール CAS 58-32-2、シロスタゾール CAS 73963-72-1 などである。

PDE6Gの化学的阻害剤は、cGMPから5'-GMPへの加水分解におけるタンパク質の役割を利用することによって作用する。シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィルは、近縁のホスホジエステラーゼであるPDE5の選択的阻害剤であり、触媒部位の構造的類似性により、PDE6Gにも結合して阻害することができる。この結合により、PDE6GはcGMPを分解するという通常の機能を果たせなくなり、その結果、細胞内のこの環状ヌクレオチドのレベルが上昇する。PDE5およびPDE6に対する選択的阻害プロファイルを持つザプリナストは、PDE6Gを直接阻害し、cGMPの蓄積において同様の結果をもたらす。非選択的ホスホジエステラーゼ阻害薬であるジピリダモールとテオフィリンは、cGMPの分解を阻害することにより間接的にcGMPレベルを上昇させ、基質の利用可能性が低下するため、PDE6Gの活性を低下させる。

基質競合と間接的阻害というこのテーマを続けると、シロスタゾールとアナグレリドは、PDE3を阻害することにより、cGMPレベルの上昇を引き起こす可能性がある。このcGMPの上昇は、酵素の活性部位を占有することによりPDE6Gを阻害し、基質の加水分解を効果的に妨げる。イカリインとケルセチンは、選択性は劣るものの、PDE5と他のPDEを阻害することで同様の働きをし、その結果、細胞内のcGMP濃度を上昇させ、PDE6Gの機能的阻害につながる。ペントキシフィリンは、幅広いPDE阻害スペクトルを有し、cAMPとcGMPの両方の濃度を上昇させ、後者がPDE6Gを阻害する。ミルリノンは最後に、PDE3を選択的に阻害し、間接的にcGMPレベルの上昇をもたらし、このcGMPの上昇は、高濃度の基質cGMPがPDE6GによるcGMPの分解を競合的に阻害するというフィードバックループ機構を介して、PDE6Gを阻害することができる。