PDC-TREM アクチベーター

一般的なPDC-TREM活性化剤としては、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5などが挙げられるが、これらに限定されない。

PDC-TREMの化学的活性化物質には、タンパク質の活性化をもたらす細胞内シグナル伝達経路を開始できる様々な化合物が含まれる。例えば塩化カルシウムは、カルシウム依存性キナーゼの活性化に不可欠な細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって作用する。これらのキナーゼはPDC-TREMを直接リン酸化し、活性化する。同様に、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用することにより、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、PDC-TREMのリン酸化とその結果としての活性化につながる一連の事象を引き起こす。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を標的とするもう一つの活性化剤である。PKCはいったん活性化されるとPDC-TREMをリン酸化し、その活性を変化させる。フォルスコリンとジブチリルサイクリックAMPは、どちらもcAMPレベルを上昇させることで作用し、PDC-TREMをリン酸化して活性化するもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。

これと並行して、オカダ酸やカリクリンAのような化合物は、タンパク質を脱リン酸化するプロテインホスファターゼを阻害することによって、PDC-TREMの活性化に寄与する。この阻害によってキナーゼのリン酸化状態が持続し、PDC-TREMが活性化される。アニソマイシンは、PDC-TREMをリン酸化することができるストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を刺激することにより、活性化因子として機能する。上皮成長因子（EGF）はそのレセプターを誘発し、PDC-TREMをリン酸化できる複数のキナーゼの活性化につながるシグナル伝達カスケードを引き起こす。ホスファチジン酸は、mTORシグナル伝達を活性化する役割を通して、キナーゼの活性化とそれに続くPDC-TREMのリン酸化を引き起こす。一方、スペルミンはPDC-TREMの構造を安定化させ、PDC-TREMをリン酸化し活性化するキナーゼとの相互作用を増加させる。最後に、ブレフェルジンAはゴルジ体を破壊し、PDC-TREMを標的にして活性化するキナーゼを活性化するストレス応答を引き起こす。これらの化学物質はそれぞれ、特定の生化学的経路に関与することにより、リン酸化機構を通じてPDC-TREMの活性化を確実にする。