PBF阻害剤

一般的なPBF阻害剤には、Leptomycin B CAS 87081-35-4、MLN 4924 CAS 905579-51-3、Bortezomib CAS 179324-6 9-7、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 および UCH-L1 阻害剤 CAS 668467-91-2。

PBFの化学的阻害剤は、さまざまな細胞経路やプロセスに影響を与えることで、その阻害効果を発揮することができます。例えば、レプトマイシンBは、PBFのようなタンパク質を核と細胞質の間で輸送するために必要な核輸出タンパク質CRM1/exportin 1を標的とします。CRM1を阻害することで、レプトマイシンBはPBFを核内に蓄積させ、その結果、PBFの細胞質での機能を阻害します。

同様に、MLN4924はNEDD8活性化酵素を阻害することで細胞周期の進行を妨げます。この酵素はタンパク質のターンオーバーを制御するネディレーションプロセスに関与しています。この干渉により、ネディレーション依存の経路を乱し、PBFを含む細胞周期進行に関与するタンパク質の適切な調節を妨げることができます。

ボルテゾミブやMG132のようなプロテアソーム阻害剤は、通常分解されるべきタンパク質の蓄積を引き起こすことで、PBFの機能的阻害に寄与します。この蓄積には、誤って折りたたまれたPBFや機能不全のPBFが含まれることがあり、細胞のプロテオスタシスを妨げ、PBFの機能的形態の減少を引き起こします。

さらに、LDN-57444は、ユビキチン-プロテアソーム経路において重要な役割を果たす脱ユビキチン化酵素であるユビキチンC末端ヒドロラーゼL1を阻害します。この酵素の阻害は、細胞周期制御に不可欠なPBFのようなタンパク質の調節不全を引き起こす可能性があります。Pyr-41はユビキチン活性化酵素E1を標的とし、タンパク質へのユビキチン結合を抑制します。これにより、ユビキチン-プロテアソームシステムを乱し、PBFの機能を阻害することができます。

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるボリノスタット（サブロイルアニリドヒドロキサム酸）、トリコスタチンA、酪酸ナトリウムは、クロマチン構造と遺伝子発現を変化させ、PBFの機能に関連する遺伝子の転写環境に影響を与えることで間接的にPBFを阻害することができます。

さらに、クロロキンや3-メチルアデニンは、細胞成分のターンオーバーを調節するオートファジーを阻害します。これらの化学物質はオートファジーをブロックすることで、通常分解されるべきタンパク質の蓄積を引き起こし、間接的にPBFを阻害します。

最後に、コンカナマイシンAはV-ATPaseタンパク質複合体を阻害し、細胞内小器官の酸性化に影響を与え、細胞内の輸送や処理を変化させることでPBFのようなタンパク質の機能を阻害します。