PARS2 アクチベーター

一般的なPARS2活性化剤としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、NADH二ナトリウム塩CAS 606-68-8、Mito-Q CAS 444890-41-9、ベザフィブラートCAS 41859-67-0、L-ロイシンCAS 61-90-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PARS2活性化物質と呼ばれる化学的分類は、ミトコンドリアの生合成や機能、あるいは細胞ストレス応答に影響を与える経路を通して、間接的にPARS2の活性を増強する分子で構成されている。これらの活性化因子はPARS2に直接結合するのではなく、PARS2機能のアップレギュレーションや需要の増大をもたらす細胞プロセスに影響を与える。例えば、レスベラトロールやプテロスチルベンなどのSIRT1活性化因子は、ミトコンドリア生合成のマスターレギュレーターであるPGC-1αの脱アセチル化と活性化を引き起こす。ミトコンドリアの含有量が増加すると、ミトコンドリアDNAの合成と維持のために、PARS2活性の向上が要求されるようになる。NADHやコエンザイムQ10のような分子は、ATP産生をサポートするミトコンドリア電子伝達連鎖の基本的な構成要素であり、それによって、細胞のエネルギー要求を満たすためにPARS2活性をアップレギュレートする可能性のあるエネルギー環境を促進する。

一方、Nrf2を活性化するスルフォラファンとEGCGは、ミトコンドリアの生合成を強化し、細胞の抗酸化防御を強化するカスケードを開始する。これらの経路は、ミトコンドリアの機能と完全性に密接に関連しており、ミトコンドリアDNAの修復と複製に不可欠なPARS2の出番となる。ミトコンドリアの機能と生合成の上昇は、ミトコンドリアDNA含量の上昇と関連しており、当然PARS2活性の必要性を高めることになる。さらに、MitoQのようなミトコンドリアを標的とした抗酸化剤は酸化的損傷から身を守り、ミトコンドリアDNAの完全性を維持することによってPARS2の機能を維持することができる。従って、これらの活性化因子の総合的な役割は、PARS2タンパク質やその直接の基質と直接相互作用することなく、PARS2活性の亢進を支え、必要とする細胞環境を確立することにある。