PARP L阻害剤

一般的なPARP L阻害剤としては、オラパリブCAS 763113-22-0、ルカパリブCAS 283173-50-2、ニラパリブCAS 1038915-60-4、ベリパリブCAS 912444-00-9、3-アミノベンズアミドCAS 3544-24-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PARP L阻害剤は、ポリADPリボースポリメラーゼの酵素活性を阻害することによって機能する化合物の化学的分類である。これらの阻害剤は一般に、酵素の基質であるNAD+を模倣し、PARPの触媒ドメインに結合することによって作用し、その結果PARPの酵素活性を阻害する。阻害の様式は様々で、オラパリブやルカパリブなど一部の阻害剤は酵素の活性部位に直接結合し、ADP-リボース単位の標的タンパク質への移動を促進する酵素の能力を阻害する。この作用は、DNA損傷修復の細胞内プロセスにおけるPARP酵素の正常な機能を阻害する。他の阻害剤は、PARP-DNA複合体を捕捉することによって機能し、DNA損傷の蓄積とそれに続く細胞死につながる。

阻害剤とPARPの分子間相互作用には、競合的なものと非競合的なものがあり、可逆的に結合する阻害剤もあれば、不可逆的な結合特性を示す阻害剤もある。3-アミノベンズアミドのような化合物はあまり強力ではなく、NAD+結合部位に可逆的に結合することで作用すると考えられており、高濃度のNAD+によって競合される可能性がある。INO-1001やAG14361などのより強力な阻害剤は、触媒部位により強く結合するように設計されており、より顕著な阻害効果を発揮する。XAV-939を含むいくつかの阻害剤は、Wntシグナル伝達などの関連シグナル伝達経路に影響を与えることにより、PARPの機能に間接的な影響を与え、PARP活性の変化をもたらすことがある。これらの阻害剤の化学構造は、単純なベンズアミドから、より複雑な二環式や三環式構造まで、実に様々である。このように多様ではあるが、共通点はPARP酵素と相互作用し、その活性を調節する能力にある。