PARP-10阻害剤

一般的なPARP-10阻害剤としては、Olaparib CAS 763113-22-0、Veliparib CAS 912444-00-9、Niraparib CAS 1038915-60-4、Rucaparib CAS 283173-50-2、Talazoparib CAS 1207456-01-6が挙げられるが、これらに限定されない。

PARP-10阻害剤は、PARPファミリーの様々なメンバーを標的とする低分子化合物で構成されており、間接的にPARP-10の機能に影響を与える可能性がある。これらの阻害剤はPARP酵素の触媒ドメインに結合できるという点で共通しており、このドメインはADP-リボースユニットを標的タンパク質に転移するなどの酵素活性に必須である。このドメインが阻害されると、DNA修復やシグナル伝達などのプロセスにおいて重要なステップである、タンパク質自身や他のタンパク質を修飾する能力が抑制されることになる。

オラパリブ、ベリパリブ、ニラパリブ、ルカパリブ、タラゾパリブなどの化合物は、PARP1やPARP2に対する高い選択性でよく知られているが、PARPドメインの保存された性質により、他のPARPファミリーメンバーにも効果を示すことがある。これらの阻害剤は、NAD+のニコチンアミド部分を模倣して触媒部位に結合し、触媒反応に必要な構造変化を阻止することによって働く。3-アミノベンズアミド（3AB）やPJ34のような他の化学物質は選択性が低く、PARP酵素活性を広く標的とすることでPARP-10に影響を与える可能性がある。NU1025とAG14361は、PARP1に対してより選択的であるが、PARPタンパク質の触媒ドメイン内の構造的類似性を考慮すると、PARP-10に標的外影響を及ぼす可能性がある。