PARM-1阻害剤

一般的なPARM-1阻害剤としては、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、ラパマイシンCAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

PARM-1の化学的阻害剤は、その機能的活性に重要なシグナル伝達経路を阻害することによって阻害効果を発揮する。例えば、スタウロスポリンは幅広いプロテインキナーゼ阻害剤であり、PARM-1がシグナル伝達において果たす役割に依存するリン酸化事象を阻害し、機能阻害に導くことができる。同様に、ラパマイシンは細胞の成長と生存過程に不可欠なmTOR経路を直接阻害する。PARM-1がこのような過程に関与していることを考えると、ラパマイシンの作用はPARM-1の機能的抑制をもたらす可能性がある。LY294002やWortmanninのような他のキナーゼ阻害剤は、多くの成長・生存シグナルの上流にあるPI3K/Akt経路を標的とする。PI3Kの阻害はPARM-1の活性化または安定化を妨げ、活性を抑制する。

PD98059とU0126はMAPK/ERK経路のMEK1/2を選択的に阻害し、この経路はPARM-1が細胞増殖に関与する可能性がある。この経路を阻害することにより、これらの阻害剤はPARM-1の機能に必要と思われるシグナル伝達を破壊する。SB203580とSP600125は、それぞれストレス応答性のp38 MAPKとJNK経路を標的とする。これらのMAPKの阻害は、PARM-1がストレス応答機構と関連している場合、PARM-1活性の低下につながる可能性がある。EGFRチロシンキナーゼを標的とするゲフィチニブやエルロチニブなどのキナーゼ阻害剤は、EGFRを介するシグナル伝達を阻害することによりPARM-1を阻害することができる。マルチターゲット受容体チロシンキナーゼ阻害剤であるソラフェニブやスニチニブも、PARM-1の機能的活性に必須である可能性のある受容体チロシンキナーゼが関与するシグナル伝達経路を阻害することにより、PARM-1を阻害することができる。