PARM-1 アクチベーター

一般的なPARM-1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PARM-1活性化剤には、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて間接的にPARM-1の機能的活性に影響を及ぼす多様な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンやIBMXのような化合物は細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果PARM-1の機能的活性が増強される。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激してcAMP合成を増加させ、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害してcAMPの分解を防ぐ。この持続的なcAMP環境は、脂質代謝におけるPARM-1の機能にとって重要なリン酸化現象を助長する。同様に、カルシウムイオノフォアA23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、PARM-1の活性をリン酸化し増強するカルシウム依存性プロテインキナーゼを誘発する。PMAのような化合物によって誘導されるPKC活性化もまた、シグナル伝達におけるPARM-1の役割を促進するリン酸化カスケードを導き、これらの活性化因子がいかにPARM-1の生物学的プロセスを増幅するのに役立っているかをさらに示している。

これらのメカニズムに加えて、PARM-1の活性は、通常、PARM-1の関与に不可欠な経路と競合するか、あるいはマイナスに制御する特定の酵素の阻害によって調節される。 シルデナフィルは、PDE5阻害によりcAMPおよびcGMPレベルを維持することで、PARM-1活性を助長するシグナル伝達を伝播する可能性がある。さらに、エピガロカテキンガレートのようなポリフェノール化合物は、様々なキナーゼを阻害することにより、PARM-1経路を負の制御影響から解放し、PARM-1の活性化を促進する可能性がある。生理活性脂質であるスフィンゴシン-1-リン酸は、脂質シグナル伝達カスケードに関与し、PARM-1活性を増強する経路を増幅するもう一つの例である。細胞内カルシウムとキナーゼ活性の複雑な相互作用は、タプシガルギンによってさらに例証される。タプシガルギンはSERCAを阻害することによって細胞質カルシウムレベルを上昇させ、PARM-1の機能にとって重要なカルシウム依存性経路の活性化を増強する。さらに、ゲニステインは競合的チロシンキナーゼシグナル伝達を阻害することにより、PARM-1の優先的活性化を可能にする可能性がある。