PAPD4阻害剤

一般的なPAPD4阻害剤としては、Cordycepin CAS 73-03-0、Flavopiridol Hydrochloride CAS 131740-09-5、α-Amanitin CAS 23109-05-9、Betulinic Acid CAS 472-15-1およびEllipticine CAS 519-23-3が挙げられるが、これらに限定されない。

PAPD4の化学的阻害剤には、RNAにポリ(A)テールを付加する酵素機能を阻害する様々な化合物がある。コルディセピン（3'-デオキシアデノシン）はアデノシンの構造を模倣し、ポリアデニル化の過程でRNA鎖に取り込まれる。一旦組み込まれると、そのプロセスを早期に終了させ、それによってPAPD4の活性を直接阻害する。サイクリン依存性キナーゼの阻害剤として知られるフラボピリドールは、転写環境を調節することで間接的にPAPD4を阻害する可能性がある。この変化はポリアデニル化の効率や発生を低下させるかもしれない。

転写やRNAプロセシングに影響を与える化学物質から、さらに間接的な阻害が起こる可能性がある。α-アマニチンはRNAポリメラーゼIIを特異的に阻害し、それによってPAPD4によるポリアデニル化の対象となりうる新しいRNAのプールを減少させる。同様に、アクチノマイシンDとエリプチシンはDNAにインターカレートしてRNA合成を阻害し、基質の利用可能性を減少させることで間接的にPAPD4を阻害する。レプトマイシンBは、核外輸送を阻害することにより、核内にRNA結合タンパク質を蓄積させ、PAPD4の機能に必要なプロセスを阻害する可能性がある。DRBとトリプトライドは転写伸長を阻害することにより、PAPD4の基質となるRNAの合成を減少させ、間接的にその活性を阻害する。もう一つのCDK阻害剤であるRoscovitineは、ポリアデニル化過程に関与するタンパク質のリン酸化状態を変化させることにより、PAPD4を阻害する可能性がある。最後に、BX-795はPDK1を阻害し、下流の標的のリン酸化に影響を与え、その結果PAPD4が関与するRNAプロセシング活性に影響を与える可能性がある。これらの化学物質は、それぞれのメカニズムを通してPAPD4の阻害に寄与しており、転写、RNAプロセシング、ポリアデニル化の間の複雑な相互作用を強調している。