Pap20阻害剤

一般的なPap20阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Pap20の化学的阻害剤は、この特異的タンパク質の阻害を達成するために、様々なシグナル伝達経路を標的とする。Staurosporineは強力なプロテインキナーゼ阻害剤であり、Pap20の機能に重要なリン酸化過程を阻害する。主要なキナーゼを阻害することにより、Staurosporineはリン酸化に依存するPap20の活性化と機能制御を阻止する。同様に、LY294002とWortmanninは、AKTシグナル伝達経路における極めて重要なキナーゼであるPI3Kを標的とすることによって阻害効果を発揮する。PI3Kの阻害は、AKTを介したリン酸化の減少につながり、これはPap20がその活性のために依存していると思われる翻訳後修飾である。このシグナル伝達カスケードが抑制されると、必要なリン酸化が行われなくなるため、Pap20の活性が低下する可能性がある。

Pap20に収束するシグナル伝達経路のさらに下流では、ラパマイシンがmTOR経路を阻害する。mTOR経路はタンパク質合成を制御することが知られており、Pap20のリン酸化状態に関与している可能性がある。PD98059、U0126、AZD6244はすべてMEK阻害剤で、MAPK/ERK経路に作用し、ERKを介したリン酸化を減少させる。Pap20のリン酸化とその後の機能性はこの経路に依存していると考えられるので、この減少はPap20の活性に直接影響する。SP600125やJNK Inhibitor VIIIなどのJNK阻害剤は、JNKシグナル伝達を特異的に阻害し、JNKが介在するリン酸化を阻害することによりPap20の活性を低下させる。BIRB 0796はp38 MAPキナーゼを阻害し、GF109203XはプロテインキナーゼCを阻害することにより、どちらもPap20が依存すると思われるリン酸化事象を減少させる。最後に、H-89はプロテインキナーゼAを標的として、PKAを介したリン酸化を減少させるが、これは必要なリン酸化修飾の欠如によるPap20の機能的活性の低下につながる可能性がある。各阻害剤は、Pap20の適切な機能に不可欠なリン酸化に基づく機構を標的とし、それによって機能阻害を達成する。