Pap20 アクチベーター

一般的なPap20活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Pap20の化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路を通じてこのタンパク質のリン酸化状態を調節し、それによって活性を調節する。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはPap20をリン酸化の標的とする。同様のメカニズムは、βアドレナリン受容体に結合するイソプロテレノールやエピネフリンによっても引き起こされ、PKAの活性化とそれに続くPap20のリン酸化に至るカスケードを開始する。IBMXは、cAMPとcGMPの分解を阻害することにより、間接的にPKAの活性化に寄与し、その結果、Pap20がリン酸化される。シルデナフィルとザプリナストは、それぞれホスホジエステラーゼ5と他のホスホジエステラーゼを阻害することにより、cGMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化し、このPKGがPap20をリン酸化する。

PMAは別の経路で作用し、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、Pap20をリン酸化する。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、Pap20をリン酸化の標的とする可能性がある。オカダ酸によるプロテインホスファターゼ1および2Aの阻害、および同様にカリキュリンAによる阻害は、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、それによってPap20をリン酸化、つまり活性化された状態に維持する。アニソマイシンは、Pap20をリン酸化することが知られているJNKやp38などのストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を介して作用する。最後に、選択的PDE4阻害剤であるロフルミラストは、cAMPの分解を阻害し、cAMPの蓄積とPKAの活性化をもたらし、PKAは再びPap20をリン酸化の標的とする。これらの化学薬剤は、それぞれのメカニズムにより、Pap20の活性を制御する重要な翻訳後修飾であるリン酸化を確実に行う。