PALD阻害剤

一般的なPALD阻害剤としては、パルミトレイン酸CAS 373-49-9、GW4869 CAS 6823-69-4、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、ラパマイシンCAS 53123-88-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PALD阻害剤は、ピリドキサラーゼ（PALD）として知られる特定の酵素と相互作用し、その活性を調節するように設計された化合物の化学的分類に属する。この酵素は、ビタミンB6のアルデヒド型であるピリドキサールの代謝に関与している。ピリドキサラーゼは通常、ピリドキサールの解毒を触媒し、反応性の低い形に変換する。この酵素の阻害剤は構造的に多様であるが、ピリドキサラーゼの活性部位に結合し、正常な酵素機能を阻害するという点で共通している。この阻害により、系内のピリドキサール濃度が上昇する。

PALD阻害剤の設計は、酵素の結合部位と、酵素と阻害剤候補の両方の化学的性質を考慮した複雑なプロセスである。阻害剤は酵素の天然の基質や生成物の構造を模倣することが多く、それによって酵素の活性部位にぴったりとはまることができる。この分子模倣は、酵素阻害剤の開発において一般的な戦略である。これらの阻害剤の結合は、阻害剤と酵素の相互作用の性質によって、可逆的であったり不可逆的であったりする。ある種の阻害剤は酵素と共有結合を形成し、永久的な不活性化をもたらすが、他の阻害剤は非共有結合的な相互作用を形成し、阻害剤が解離して酵素を無傷のままにする。阻害剤結合後のPALDの構造コンフォメーションは、酵素の配置の変化を誘発し、その機能にさらに影響を与える可能性があるため、極めて重要である。