Pag アクチベーター

一般的なPag活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

PAG活性化物質には、いくつかのシグナル伝達経路を通じてPAGの機能活性を間接的に増幅する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンやIBMXのような化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。PKAはPAGのリン酸化につながり、細胞骨格の会合を促進することによって、SRCファミリーキナーゼに対する負の制御作用を増強すると考えられる。同様に、スフィンゴシン-1-リン酸はMAPKとAKT経路を誘発し、免疫細胞制御におけるPAGの役割を強化する。岡田酸とカリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素を阻害することによってPAGの脱リン酸化を防ぎ、それによってPAGの活性状態とSRCキナーゼシグナル伝達の抑制を維持している。一方、プロストラチンはPKCを活性化することでPAGをリン酸化し活性化し、TCRシグナル伝達の阻害を安定化させる。さらに、ペルバナデートはチロシンホスファターゼを阻害することにより、PAGがリン酸化されたまま活性化され、その阻害能力を維持する。

PAGの機能的活性は、細胞内カルシウムレベルとキナーゼ活性に影響を与える薬剤によってさらに調節される。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させることにより、カルシニューリン活性化を通してT細胞シグナル伝達におけるPAGの役割を間接的にサポートする。ビスインドリルマレイミドIはPKC阻害剤であるが、T細胞受容体シグナル伝達におけるPAGの機能強化につながる別の経路を活性化する可能性がある。タプシガルギンの細胞内カルシウム濃度上昇への寄与は、PAGのカルシウム依存性シグナル伝達機構への関与を支持している。最後に、ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はPKCを活性化し、PAGのリン酸化につながり、免疫シグナル伝達経路におけるPAGの活性を高める。総合すると、これらの化学活性化因子は、細胞内シグナル伝達に対する標的化作用を通して、T細胞受容体シグナル伝達と免疫応答制御における重要な調節因子であるPAGの機能的活性を、その発現のアップレギュレーションや直接的活性化を必要とせずに増幅する役割を果たす。