PA28β アクチベーター

フォルスコリン（ラブダジエンジテルペン）は、細胞内の cAMP レベルを増加させることで PA28β の活性を高める。 cAMP レベルの上昇はプロテインキナーゼ A（PKA）を活性化し、PKA はさまざまな基質をリン酸化することができる。 このリン酸化カスケードは間接的に PA28β の活性化を高めることにつながり、PA28β はプロテアソーム活性およびタンパク質分解の制御に関与している。

緑茶に主に含まれるカテキンは、細胞の抗酸化経路を調節することができる。酸化ストレスを低減することで、エピガロカテキンガレートは間接的にPA28βの構造と機能を安定化させる可能性がある。なぜなら、酸化損傷は、PA28βが関与するタンパク質分解プロセスを損傷する可能性があるからだ。

ウコンの主要成分であるクルクミンは、炎症経路、特にNF-κBシグナル伝達に影響を与える。この経路を調節することで、クルクミンは炎症に関与するタンパク質分解プロテアソームにリンクするPA28βの活性に間接的に影響を与えることができる。

レスベラトロールはブドウに含まれるスチルベノイドの一種で、タンパク脱アセチル化酵素であるSIRT1の活性化剤として作用する。SIRT1の活性化により、レスベラトロールはプロテアソーム機能を制御するさまざまな制御タンパク質の分解を調節することで、間接的にPA28βの活性に影響を与える可能性がある。

この短鎖脂肪酸はヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として作用します。ナトリウム酪酸塩は、プロテアソームの制御に関与するタンパク質の修飾状態を変化させることで、間接的にPA28βの活性を高める可能性があり、それによりタンパク質の分解経路に影響を与える可能性があります。

mTOR阻害剤であるラパマイシンは、タンパク質の合成と分解に関連する細胞経路に影響を与えることで、間接的にPA28βの活性を高めることができます。mTOR活性の低下は、プロテアソーム媒介性分解への依存度を高める可能性があり、この分解プロセスではPA28βが重要な役割を果たしています。

この無機化合物は、さまざまな細胞プロセスに関与するキナーゼであるGSK-3βを調節する役割で知られています。リチウム塩によるGSK-3βの阻害は、GSK-3βによって制御されるタンパク質の分解経路を変化させることで、間接的にPA28βの活性に影響を与える可能性があります。

ボルテゾミブは、よく知られたプロテアソーム阻害剤です。MG132と同様に、プロテアソームに対する阻害作用により、プロテアソーム複合体の一部であるPA28βの代償的な発現上昇または活性増強が起こる可能性があります。

アブラナ科の野菜に含まれるスルフォラファンは、酸化ストレスに対する細胞応答に関与するNrf2経路を活性化する。スルフォラファンはNrf2を活性化することで、酸化ストレス条件下におけるプロテアソーム依存性タンパク質分解の制御を介して、間接的にPA28βの活性を高める可能性がある。

主に糖尿病治療薬として知られるメトホルミンは、細胞エネルギー恒常性に関与するAMPKを活性化することができます。メトホルミンによるAMPKの活性化は、細胞エネルギー調節およびタンパク質分解経路に影響を与えることで、PA28β活性の増強につながります。