OVCH2 アクチベーター

一般的なOVCH2活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、IBMX CAS 28822-58-4、バルデナフィルCAS 224785-90-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

OVCH2は、最終的にリン酸化を介してタンパク質の活性化につながる細胞内シグナル伝達経路との相互作用というレンズを通して理解することができる。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つで、アデニルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。このcAMPレベルの上昇は、OVCH2をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を誘発する。同様に、合成カテコールアミンであるイソプロテレノールも、βアドレナリン受容体を活性化することによってcAMP産生を上昇させ、OVCH2を標的とするPKA活性化を促進する。さらに、プロスタグランジンE2(PGE2)はレセプターを介して細胞内のcAMPを増加させ、PKAを活性化し、OVCH2をリン酸化する。

cAMPレベルを調節することによってOVCH2機能の活性化を促進する他の化学物質には、IBMXとバルデナフィルがある。IBMXは、ホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤として作用するため、cAMPの分解を防ぎ、間接的にOVCH2をリン酸化できるPKAを活性状態に維持する。バルデナフィルは、ホスホジエステラーゼ-5（PDE5）を選択的に阻害することにより、組織特異的にcAMPを増加させ、PKAがOVCH2をリン酸化することを可能にする。シルデナフィルは、バルデナフィルと同様に、特定の組織においてcAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを活性化し、OVCH2に作用することができる。アナグレリドとミルリノンはともにホスホジエステラーゼ3（PDE3）を阻害し、cAMPレベルの上昇とそれに続くPKAの活性化を引き起こし、OVCH2をリン酸化することができる。テルブタリン、ドブタミン、アルブテロール、サルブタモールのようなβアドレナリン作動薬は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを介したOVCH2のリン酸化を引き起こす。ロリプラムやザプリナストのようなPDE阻害剤は、それぞれPDE4とPDE5を特異的に標的とし、cAMPの上昇を引き起こし、OVCH2をリン酸化するPKAを活性化する。ドーパミンD1受容体アゴニストであるフェノルドパムとグルカゴンは、その受容体を介してともにcAMP産生を増加させ、それによってPKAを活性化し、OVCH2のリン酸化につながる可能性がある。最後に、PDE7の選択的阻害剤であるBRL-50481は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とそれに続くOVCH2のリン酸化を引き起こす。