OTRPC4 アクチベーター

一般的なOTRPC4活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、1-EBIO CAS 10045-45-1、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、および(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5が挙げられるが、これらに限定されない。

OTRPC4活性化物質には、様々な生化学的メカニズムによってタンパク質の活性を増強する多様な化合物群が含まれる。フォルスコリンと1-エチル-2-ベンズイミダゾリノンは、いずれも細胞内のcAMPレベルを上昇させるため、cAMP依存性プロテインキナーゼA（PKA）を介してOTRPC4の活性を高める可能性がある。PKAの活性化は、OTRPC4を含む適切な基質のリン酸化を引き起こし、チャネル活性を増大させる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはOTRPC4やその制御タンパク質をリン酸化し、チャネルの機能を増強する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることで、カルシウム依存性のリン酸化機構を介して、OTRPC4の活性を増強する可能性もある。さらに、キナーゼ阻害剤であるエピガロカテキンガレート（EGCG）は、チャネルに対して負の制御を行うキナーゼを阻害することにより、OTRPC4活性を上昇させる可能性がある。BAY K 8644は、L型カルシウムチャネルアゴニストとして作用することで、カルシウム流入を増加させ、カルシウム依存性シグナル伝達経路を介して間接的にOTRPC4をアップレギュレートする可能性がある。

アナンダミドは、Gタンパク質を介したシグナル伝達経路を通じてOTRPC4の活性を亢進させ、イオンチャネルの動態を調整する。ある種のTRPチャネルの活性化因子として知られるカプサイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることでOTRPC4の活性を増強し、その結果、OTRPC4チャネル活性が増幅される可能性がある。アラキドン酸は、OTRPC4またはその関連制御タンパク質をリン酸化するキナーゼを活性化し、それによってチャネル活性を増強する可能性がある。あるいは、ニトレンジピンのL型カルシウムチャネルに対する拮抗作用が、代償的な細胞応答を引き起こし、より広範な恒常性調節の一部として、OTRPC4のアップレギュレーションを引き起こす可能性もある。機械感受性チャネルの阻害で知られるペプチド毒素GsMTx-4は、これらのチャネルとの競合を減少させることにより、間接的にOTRPC4を介する電流を増大させる可能性がある。最後に、TRPチャネル遮断薬であるSKF-96365は、競合するTRPチャネルを阻害することにより、間接的にOTRPC4活性を増大させ、それによってイオン電流をOTRPC4を介する輸送に向かわせる可能性がある。総合すると、これらの活性化因子は、OTRPC4の機能的活性を高めるために、異なるが相互に関連したシグナル伝達経路を介して働き、最終的にチャネルの生理学的役割を協調的に調節することになる。