Otoferlin アクチベーター

一般的なオトフェルリン活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、BAPTA/AM CAS 126150-97-8、PMA CAS 16561-29-8、ニフルミン酸CAS 4394-00-7、ライアノジンCAS 15662-33-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

オトフェルリン活性化剤は、主にシナプス小胞のエキソサイトーシスと神経伝達物質の放出に関与するオトフェルリンの機能活性を間接的に増強する多様な化合物群である。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、PKAを活性化し、小胞融合に重要なタンパク質のリン酸化を引き起こし、神経伝達物質放出におけるオトフェルリンの機能を間接的に促進する。BAPTA-AMはカルシウムキレーターとして、シナプス小胞のドッキングと融合におけるオトフェリンの役割に不可欠な細胞内カルシウムレベルを微調整する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とニフルミン酸は、それぞれPKC活性化とクロライドチャネル遮断を介して、シナプス活性の制御に寄与し、それによって間接的に小胞ダイナミクスへのオトフェリンの関与を高める。電位依存性ナトリウムチャネルを遮断するテトロドトキシンの役割は、神経細胞の興奮性を調節するのに役立ち、シナプス形成過程におけるオトフェリンの役割をさらに明確にしている。ライアノジンとダントロレンは、ライアノジン受容体と相互作用することにより、カルシウムを介した神経伝達物質の放出に影響を及ぼす。

これらに加えて、タプシガルギン、オメガコノトキシンGVIA、ガバジン、NBQX、メチルリカコニチンなどの化合物も、シナプス活性の調節に重要な役割を果たし、それによって間接的にオトフェリンの機能に影響を及ぼす。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することにより、カルシウム動態を変化させ、オトフェルリンが必須であるシナプス小胞の融合に極めて重要である。オメガコノトキシンGVIAのN型カルシウムチャネルの阻害は、オトフェリンを介する小胞のエキソサイトーシスに不可欠なカルシウム流入に影響を及ぼす。ガバジンはGABA_A受容体に拮抗し、NBQXはAMPA受容体拮抗薬として、それぞれ抑制性および興奮性の神経伝達を調節し、オトフェリンが関与するシナプス活動と小胞放出過程に影響を及ぼす。メチルリカコニチンのニコチン性アセチルコリン受容体に対する拮抗作用は、さらにシナプス伝達にも影響を及ぼし、オトフェリンが促進する小胞融合プロセスに影響を及ぼす。総合すると、これらのオトファーリン活性化因子は、シナプスのシグナル伝達と小胞ダイナミクスに対する標的化作用を通して、オトファーリンの発現をアップレギュレートしたり、直接活性化したりすることなく、オトファーリンの機能性を高める上で重要な役割を果たしている。