OTC阻害剤

一般的なCYP3A4活性化剤には、α-ナフトフラボン CAS 604-59-1、リファンピシン CAS 13292-46-1、デキサメタゾン CAS 50-02-2、ハイパフォリン CAS 11079-53-1、カルバマゼピン CAS 298-46-4などが含まれるが、これらに限定されるものではない。

卵巣腫瘍ドメイン含有（OTC）プロテアーゼの阻害剤は、主に間接的にタンパク質のユビキチン化およびNEDDylationプロセスに影響を与えることで機能します。ユビキチン-プロテアソーム系（UPS）は、タンパク質の分解と調節を行う細胞の主要なメカニズムであり、OTCはここで重要な役割を果たします。MLN4924やPevonedistatなどの阻害剤は、NEDD8活性化酵素を標的としています。この酵素は、NEDDylation経路の重要な構成要素であり、cullin-RINGリガーゼ（CRL）の活性化に不可欠です。これらのCRLは、細胞周期の制御やシグナル伝達に関与するものを含む特定の基質のユビキチン化に不可欠です。NEDDylationを阻害することにより、これらの化学物質は効果的にOTCの機能活性を低下させます。

その他の阻害剤、例えばMG132、ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、マリゾミブなどはプロテアソーム阻害剤です。プロテアソームは、ユビキチン化により分解のタグが付けられたタンパク質が分解されるUPSの最終段階です。プロテアソームを阻害することで、これらの化学物質はユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、間接的にタンパク質代謝におけるOTCの調節機能を左右します。さらに、サリドマイドやレナリドミドなどの化合物はユビキチンリガーゼの活性を調節し、細胞内のユビキチン化の様相を変化させ、間接的にOTCの機能を左右します。