OS-9 アクチベーター

一般的な OS-9 活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。Tunicamycin CAS 11089-65-9、Brefeldin A CAS 20350-15-6、β-Mercaptoethanol CAS 98 7-65-5、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、および Auranofin CAS 34031-32-8。

OS-9は、小胞体（ER）の細胞構造内に存在する興味深いタンパク質である。このタンパク質は主に、小胞体内のタンパク質の適切なフォールディングと機能を保証する重要な細胞内プロセスである、フォールディング解除タンパク質応答（UPR）における役割で知られている。ERにミスフォールディングタンパク質やアンフォールディングタンパク質が蓄積すると、ERストレスと呼ばれる状態になるが、OS-9は細胞の適応反応の一部としてアップレギュレートされる分子の一つである。OS-9は、細胞の品質管理システムにおいて重要な役割を果たし、不適切に折り畳まれたタンパク質を分解するための目印となり、正常な細胞機能の回復を助ける。OS-9の発現は、小胞体環境の擾乱を検出し、これらの擾乱を緩和するためにUPRを開始する複雑なシグナル伝達経路によって厳密に制御されている。

OS-9の発現誘導は、ERストレスを誘導することが知られている様々な化学化合物によって行うことができる。例えば、ツニカマイシンは、タンパク質のフォールディングに重要な翻訳後修飾であるN-結合型グリコシル化を阻害する化合物である。ツニカマイシンによってこのプロセスが阻害されると、ERに未処理のタンパク質が蓄積し、その結果UPRが始まり、OS-9がアップレギュレートされる可能性がある。同様に、小胞体カルシウムATPアーゼの強力な阻害剤は、小胞体内腔のカルシウムホメオスタシスを破壊する。この混乱は、タンパク質のフォールディングに連鎖的な影響を及ぼし、UPRを誘発し、OS-9の発現を増加させる可能性がある。ジチオスレイトールやβ-メルカプトエタノールなどの他の化学物質は、タンパク質内のジスルフィド結合に対する還元作用によってOS-9の発現を誘導し、その結果、ミスフォールディングタンパク質を引き起こし、その後のERストレスにつながると考えられる。プロテアソームを阻害するMG132や、酸化ストレスを誘導するオーラノフィンなどの化合物も、ERが処理しなければならないフォールディングされていないタンパク質の負荷を増やすことによって、OS-9の発現を増加させる一翼を担っている。さらに、亜ヒ酸ナトリウムや塩化カドミウムのような薬剤は、酸化ストレスを導入することでOS-9のアップレギュレーションを促し、タンパク質を損傷してフォールディングを乱し、さらにUPRのシグナルを送る。このように、多様な化学的活性化因子が、OS-9の発現を増加させる細胞経路を引き起こす可能性があり、それぞれが細胞のプロテオスタシスの維持と結びついたユニークなメカニズムを通している。