ORNT2阻害剤

一般的な ORNT2 阻害剤には、Bongkrekic 酸 CAS 11076-19-0、グリブリド（グリベンクラミド）CAS 10238-21-8、 フロレチン CAS 60-82-2、シクロスポリン A CAS 59865-13-3、2,4-ジニトロフェノール、湿潤 CAS 51-28-5。

ORNT2の化学的阻害剤は、主にミトコンドリア膜電位とORNT2が仲介する基質の交換を妨害することによって、様々な方法でタンパク質の機能を標的とする。カルボキシアトラクチロシド、アトラクチロシド、およびアトラクチロシドカリウム塩は、基質結合部位を直接ブロックすることによってORNT2を阻害する。これによってORNT2は、その主要な機能であるミトコンドリア膜を横切る基質の輸送を促進することができなくなる。ボンクレック酸もアデニンヌクレオチドトランスロカーゼを標的としているが、カルボキシアトラクティロシドとは異なる部位に結合することにより、ADP/ATP交換に必要な構造変化を阻害し、ORNT2の活性を阻害する。グリベンクラミドの機能はこれとは異なり、ミトコンドリアのATP感受性カリウムチャネルをブロックし、ORNT2の機能にとって重要な因子であるミトコンドリア膜電位に間接的に影響を与える。

ミトコンドリア膜のダイナミクスとORNT2の機能にさらに影響を与えるのは、脂質二重層を破壊するフロレチンや、ミトコンドリア透過性移行孔複合体を阻害するシクロスポリンAのような化学物質である。どちらの作用もミトコンドリア膜電位の障害につながり、ORNT2活性を損なう。電子輸送鎖を阻害することも、ORNT2を阻害するための戦略である。レスベラトロールは、複合体IとIIIを阻害することで、ミトコンドリア膜の動態を変化させる。同様に、ロテノンはミトコンドリアの複合体Iを阻害し、ORNT2の輸送活性に必要な膜電位を低下させる。2,4-ジニトロフェノールとFCCP（カルボニルシアニド-4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラゾン）は、どちらも酸化的リン酸化のカップリングを解除するプロトノフォアで、ミトコンドリアの膜電位を崩壊させ、その結果、ORNT2を阻害する。最後に、オリゴマイシンはATP合成酵素を標的とし、ミトコンドリア膜電位の上昇を引き起こすが、これもまた、その正常な機能を変化させることにより、ORNT2の阻害につながる可能性がある。