ORNT1阻害剤

一般的な ORNT1 阻害剤には、バルプロ酸 CAS 99-66-1、ガバペンチン CAS 60142-96-3、レベチラセタム CAS 1027 67-28-2、L-メチオニン[R,S]-スルホキシミン CAS 15985-39-4、およびフェニル酪酸ナトリウム CAS 1716-12-7。

ORNT1の化学的阻害剤は、タンパク質の活性に対する機能的要求を減少させる経路に影響を与えることにより、様々な間接的メカニズムを通して機能することができる。例えば、ベンゾジアゼピンやミダゾラムはGABA受容体作動薬であり、GABAの抑制効果を増強し、中枢神経系の活動を抑制する。この神経細胞の興奮性の低下は、ORNT1の輸送機能に直接関係する尿素サイクルの必要量の減少につながる。同様に、バルプロ酸はGABAレベルを上昇させ、尿素サイクルの活性を低下させ、その結果、ミトコンドリア膜を横切ってオルニチンを輸送するORNT1の役割を減少させる。ガバペンチンは、直接的なGABAアゴニストではないが、ニューロンへのカルシウム流入を減少させることによってニューロンの興奮性を低下させ、尿素サイクルの需要を低下させ、間接的にORNT1の活性を阻害する。

さらに、フェニル酪酸やフェニル酪酸ナトリウムのような化合物は、体内でフェニル酢酸に変換され、それがグルタミンと結合してフェニルアセチルグルタミンを形成し、腎臓から排泄される。アンモニア解毒のためのこの代替経路は、ORNT1のオルニチン輸送が重要である尿素サイクルへの依存を減らすことができる。メチオニン・スルホキシミンはグルタミン合成酵素を阻害し、アンモニアの蓄積と尿素サイクルの必要性の減少をもたらし、間接的にORNT1の活性を低下させる。L-シトルリンの補充はまた、尿素サイクルのオルニチンの必要性をバイパスすることによって、ORNT1の機能的必要性を低下させることができます。N-アセチル-L-システインは、グルタチオン合成のためのシステインを提供することにより、潜在的に尿素サイクルの負担を軽減し、それによってORNT1の機能の必要性を減少させる解毒プロセスを支援します。レベチラセタム、ビガバトリン、ゾニサミドのような抗けいれん薬は、神経細胞膜を安定化させたり、GABAの利用可能性を増加させたりするため、神経細胞の活性を低下させ、尿素サイクルの需要を減少させることにより、間接的にORNT1を阻害することができる。