OR8B12 アクチベーター

一般的なOR8B12活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、ヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6などがあるが、これらに限定されるものではない。

OR8B12は、このタンパク質の活性を高めるために、様々な細胞メカニズムに関与することができる。アデニルシクラーゼの直接刺激因子として知られるフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを効果的に上昇させることができる。cAMPの増加はセカンドメッセンジャーとして作用し、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAはOR8B12を含む標的タンパク質をリン酸化することが知られており、それによってOR8B12の活性を高める。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPの分解を防ぎ、同様にPKAの活性化を促進し、OR8B12のリン酸化とその後の活性化につながると考えられる。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとサルブタモールは、β2アドレナリン作動薬であるテルブタリンとともに、アデニリルシクラーゼの活性化を通じてcAMPレベルを上昇させ、アデニリルシクラーゼはPKAを活性化するシグナルを下流に送るので、OR8B12を活性化することができる。

もう一つのβアドレナリン受容体作動薬であるエピネフリンは、cAMPを介したPKAの活性化というこの経路を共有しており、これらの多様な化学物質がOR8B12の活性化に収束する共通のメカニズムを提供している。プロスタグランジンE2（PGE2）は、独自のGタンパク質共役型受容体を介して作用するが、それでもなお細胞内cAMPの増加を生じ、PKA活性化とOR8B12活性増強のもう一つの経路を提供する。ヒスタミンとドーパミンは、それぞれのGタンパク質共役型受容体に結合することで、cAMPの上昇とPKAの活性化をもたらすシグナル伝達カスケードを開始し、OR8B12をリン酸化して活性化する。アデノシンおよびその非選択的アゴニストであるNECAも、アデノシン受容体を活性化することによってcAMPレベルを上昇させ、同じようにPKAを介したOR8B12の活性化につながる。最後に、ロリプラムは、ホスホジエステラーゼ4を選択的に阻害することによって、cAMPの分解を防ぎ、それによってPKAへの活性化シグナルを持続させ、OR8B12をリン酸化し活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内シグナル伝達経路とのユニークな相互作用を通して、OR8B12タンパク質の機能的活性化にとって極めて重要なキナーゼであるPKAの活性化に至る。