OR4K2阻害剤

一般的なOR4K2阻害剤としては、オイゲノールCAS 97-53-0、シトラールCAS 5392-40-5、酢酸イソペンチルCAS 123-92-123-92-2、ナフタレンCAS 91-20-3、(±)-メントールCAS 89-78-1が挙げられるが、これらに限定されない。

OR4K2の阻害剤は様々なメカニズムで機能し、特定の匂い分子を検出することに特化したこのGタンパク質共役型受容体（GPCR）の活性を低下させる。ある種の芳香族化合物、例えば受容体の天然リガンドに類似した構造を持つものは、受容体上の結合部位を競合的に占有することができ、それによって内因性の匂い物質との相互作用を妨げ、OR4K2の活性化を阻害する。例えば、エステルや芳香族炭化水素の誘導体は、リガンド結合ポケットに高い親和性で結合することができ、効果的にアンタゴニストとして作用する。これらの阻害剤は、最終的に嗅覚につながる細胞内シグナル伝達カスケードを引き起こす受容体の能力をブロックすることができる。一方、逆アゴニストとして働く分子もあり、受容体をブロックするだけでなく、リガンドがない場合でも受容体を不活性にする構造変化を誘導することによって、ベースライン活性を低下させることができる。

さらに、他の阻害剤は、主たる匂い物質結合部位とは異なるアロステリック部位に結合することによって作用し、受容体の立体構造を変化させ、匂い物質分子に対する反応性を低下させる。このアロステリックな調節は、内因性リガンドが存在する場合でも、受容体の機能的活性の低下をもたらす。さらに、ある種の疎水性化合物による膜流動性の変化など、受容体の微小環境の変化も、OR4K2の活性を低下させる。これらの疎水性分子は、レセプター近傍の脂質二重層に溶け込み、その結果、レセプターの構造的完全性と機能に影響を与える。