OR4D9 アクチベーター

一般的なOR4D9活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、ヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

OR4D9は、タンパク質の活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができる。アデニル酸シクラーゼを直接刺激する能力で知られるフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。このcAMPの急増はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、その結果、PKAはOR4D9をリン酸化し、活性化をもたらす。同様に、合成カテコールアミンであるイソプロテレノールはβアドレナリン受容体に結合し、cAMP産生を増加させ、それに続いてPKAがOR4D9をリン酸化する。IBMXは、ホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPの分解を防ぎ、OR4D9のリン酸化につながるPKA活性の上昇を間接的に促進する。

プロスタグランジンE2（PGE2）とヒスタミンは、それぞれのGタンパク質共役受容体（GPCR）を介して作用を発揮する。PGE2はそのGPCRと相互作用して細胞内cAMPを増加させ、ヒスタミンはH2受容体を標的として同様の反応を引き起こす。どちらの場合も、上昇したcAMPレベルはPKAを活性化し、OR4D9をリン酸化する。ドーパミンとエピネフリンも、それぞれD1様受容体とβアドレナリン受容体との相互作用を通して、アデニル酸シクラーゼの活性化を促進する。グルカゴンおよびアデノシンは、それぞれ特異的なGPCRに結合することにより、さらにcAMPプールに寄与し、PKA活性化を可能にする。β2アドレナリン受容体作動薬であるサルブタモールとテルブタリンも、同様にcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とOR4D9のリン酸化を引き起こす。最後に、ロリプラムは、cAMPの分解に特化したホスホジエステラーゼ4を選択的に阻害するため、PKAの活性化とそれに続くOR4D9のリン酸化に利用できるcAMPが増加する。これらの化学物質は、それぞれ独自のメカニズムにより、cAMP-PKAシグナル伝達経路を介してOR4D9の活性化を促進することができる。