OR2AT4阻害剤

一般的な OR2AT4 阻害剤には、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Monensin A CAS 17090-79-8、Genistein CAS 446-72-0、Dynamin Inhibitor I、Dynasore CAS 304448-55-3、Chlorpromazine CAS 50-53-3 などがあるが、これらに限定されない。

OR2AT4阻害剤は、OR2AT4タンパク質の機能と発現を促進する正常な生物学的プロセスを阻害する化学物質である。ブレフェルジンAは、細胞内のタンパク質輸送プロセスを阻害し、OR2AT4がその機能を発揮できる細胞膜に適切に輸送されるのを妨げる。その結果、細胞表面上の機能的なOR2AT4レセプターの数が減少する。同様に、モネンシンはタンパク質の翻訳後修飾に重要なゴルジ装置の機能を破壊する。これはOR2AT4のミスフォールディングと不適切なグリコシル化につながり、ひいては受容体の表面発現と機能的活性を低下させる。チロシンキナーゼ阻害剤としてのゲニステインの役割は、OR2AT4の適切な膜局在と機能に不可欠な、受容体の輸送に必要なリン酸化プロセスを阻害できることを意味する。

一方、ダイナソールとクロルプロマジンはエンドサイトーシス経路を標的とする。ダイナミンの機能を阻害し、クラスリンを介するエンドサイトーシスを阻害することにより、これらの化合物はOR2AT4の細胞膜へのリサイクルを減少させ、その結果、受容体の活性化に影響を与える。フィリピンとメチル-β-シクロデキストリンは、それぞれコレステロールに結合したり、コレステロールを膜から抽出することによって、脂質ラフトの構造を破壊する。脂質ラフトは、OR2AT4を含む多くのGタンパク質共役型レセプターの適切な局在化とシグナル伝達にとって重要であるため、これらの破壊はOR2AT4活性の低下につながる可能性がある。百日咳毒素とGö6976はシグナル伝達を阻害する。前者はOR2AT4シグナル伝達に必要なGタンパク質の機能を阻害することによって、後者はプロテインキナーゼCを阻害することによって、受容体のリン酸化と脱感作を低下させ、OR2AT4シグナル伝達をさらに低下させる可能性がある。コンカナバリンAとチュニカマイシンはOR2AT4のタンパク質構造に影響を与える；コンカナバリンAはグリコシル化部位に結合し、適切なフォールディングを阻害する可能性があり、一方、チュニカマイシンはN-結合型グリコシル化を阻害し、その結果、ミスフォールディングしたOR2AT4タンパク質が生じ、細胞表面で発現されるよりもむしろ分解される可能性が高い。最後に、コルヒチンは細胞内輸送に不可欠な微小管ネットワークを破壊し、OR2AT4の細胞膜への輸送と発現を減少させ、機能的活性を低下させる。これらの阻害剤はそれぞれ、OR2AT4の発現と機能に関与する細胞機構の異なる側面に影響を与えることにより、受容体自体の転写や翻訳に影響を与えることなく、その活性を低下させる。