OR10A3阻害剤

一般的なOR10A3阻害剤としては、ベラパミルCAS 52-53-9、ジルチアゼムCAS 42399-41-7、キニーネCAS 130-95-0、クロロキンCAS 54-05-7、カルバコールCAS 51-83-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

OR10A3阻害剤には、嗅覚受容体OR10A3の活性を間接的に抑制するために、細胞シグナル伝達機構の異なる構成要素に作用する様々な化学物質が含まれる。これらの阻害剤は、細胞内カルシウム動態、セカンドメッセンジャー系、受容体のリン酸化状態を変化させることに焦点を当て、OR10A3の機能に不可欠な様々な経路やプロセスを標的としている。

グルコン酸カルシウムやベラパミルのような化合物は、脱感作を誘導するためにカルシウムを補充するか、受容体の活性化を防ぐためにカルシウムチャネルを遮断することによって、カルシウムイオンのバランスを変化させる。キニーネやクロロキンなどの薬剤は、GPCRの機能に不可欠なイオンチャネルと小胞pHにそれぞれ作用する。小胞輸送とpHを阻害するクロロキンの能力は、OR10A3シグナル伝達カスケードを混乱させる可能性があり、一方、キニーネによるCNGチャネルの遮断は、受容体の活性化に重要なイオン流を妨げる。さらに、Gö 6983と2-APBは、PKCやIP3受容体のような、OR10A3の機能に必要なリン酸化イベントやカルシウムシグナル伝達において極めて重要な役割を果たす主要な酵素や受容体を特異的に阻害する。OR10A3のリン酸化が減少したり、細胞内貯蔵からのカルシウム放出が減少したりすると、レセプターがにおい分子を検出し反応する能力が著しく低下する。