Opalin アクチベーター

一般的なオパリン活性剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン CAS 56092-82-1、W-7 CAS 61714-27-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

オパリンの化学的活性化剤は、様々な生化学的経路を通じてその活性に大きな影響を与える。A23187やイオノマイシンなどのカルシウムイオノフォアは、多くのシグナル伝達経路において重要なセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウム濃度を上昇させる。上昇したカルシウムは、カルシウム依存性キナーゼや他のタンパク質を活性化し、オパリンの活性化に直接的または間接的につながる可能性がある。同様に、小胞体のカルシウムATPアーゼを阻害するタプシガルギンや、細胞透過性カルシウムキレーターであるBAPTA-AMによってカルシウムのホメオスタシスが破壊されると、オパリンが関与するカルシウム依存性のプロセスが活性化される。さらに、W-7のようなカルモジュリン阻害剤の使用は、調節フィードバックループを破壊し、カルシウム／カルモジュリン依存的にオパリンを活性化させる可能性がある。

一方、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)と1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール(DiC8)によるプロテインキナーゼC(PKC)の活性化は、オパリンがPKCの基質であるかPKCシグナル伝達経路に関与していれば、オパリンを活性化しうるリン酸化カスケードを開始しうる。フォルスコリンとイソプロテレノールは細胞内cAMPを上昇させ、オパリンをリン酸化して活性化するキナーゼであるPKAを活性化する。cAMPの類似体であるジブチリル-cAMPも、PKAを活性化することで同様の働きをする。さらにオカダ酸は、多くのタンパク質を脱リン酸化するリン酸化酵素を阻害することで、タンパク質のリン酸化を純増させ、リン酸化状態によって制御されているオパリンを活性化する。シクロピアゾン酸は、SERCAポンプを阻害することにより、細胞質カルシウムを上昇させ、カルシウムを介したオパリン活性化の可能性に再びつながる。これらの化学物質は、オパリンが関与している可能性のある細胞内環境とシグナル伝達経路を調節することによって、オパリン活性を上昇させる多面的なアプローチを総体的に行っている。