Olr982 アクチベーター

一般的なOlr982活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr982の化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路を通じてタンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接標的とし、cAMPの産生を増強し、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にOlr982をリン酸化し、活性化する。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を誘発し、これもOlr982をリン酸化し活性化する。イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化する。これらのキナーゼはOlr982をリン酸化することができ、活性化につながる。L型カルシウムチャネルアゴニストであるBAY K8644は、細胞内へのカルシウムの侵入を促進し、カルシウム依存性キナーゼを介して間接的にOlr982の活性化をサポートする。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）を阻害することにより、細胞内カルシウムレベルの上昇を引き起こし、Olr982をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。

さらに、オワバインはNa⁺/K⁺-ATPaseを阻害し、イオンのホメオスタシスを乱し、Olr982のリン酸化と活性化に至るシグナル伝達経路を開始する。ジンクピリチオンは細胞内の亜鉛レベルを上昇させ、Olr982をリン酸化するキナーゼを活性化することが知られている。同様に、ベラトリジンは電位依存性ナトリウムチャネルを活性化し、Olr982のリン酸化とそれに続く活性化を促進する下流のシグナル伝達を引き起こす。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、SAPKはOlr982を標的としてリン酸化と活性化を行う。興味深いことに、典型的なPKA阻害剤であるH-89は、他のキナーゼによる代償的リン酸化を介して、逆説的にOlr982の活性化につながることがある。最後に、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aの阻害剤であるオカダ酸とカリクリンAは、細胞内のリン酸化状態を維持し、Olr982の脱リン酸化を防ぎ、活性化状態を効果的に維持する。これらの化学的活性化因子は、それぞれ異なるメカニズムを通して、Olr982のリン酸化と活性化に収束し、このタンパク質が複数の上流シグナル伝達経路によって制御されていることを示している。