Olr962 アクチベーター

一般的なOlr962活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr962の化学的活性化因子は、多様な細胞内シグナル伝達経路に関与し、それらが総体的にOlr962の活性化に寄与する。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接活性化することにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する二次メッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）の細胞内濃度を上昇させる。PKAは次にOlr962をリン酸化し、cAMPシグナル伝達カスケードの一部としてOlr962を活性化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は異なるメカニズムで作用し、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCシグナル伝達経路内でOlr962をリン酸化し活性化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって機能し、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化する；これらのキナーゼは続いてOlr962をリン酸化し活性化することができる。L型カルシウムチャネルアゴニストであるBAY K8644もまた、カルシウム流入を増加させ、それによってOlr962をリン酸化し活性化する可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。タプシガルギンは、小胞体/小胞体カルシウム-ATPアーゼ（SERCA）を阻害することによってOlr962の活性化に寄与し、細胞内にカルシウムが蓄積し、Olr962を標的とするカルシウム依存性キナーゼが活性化される。

さらに、オワバインはイオンの恒常性に影響を与えるNa⁺/K⁺-ATPaseを阻害し、Olr962のリン酸化と活性化につながるシグナル伝達経路を間接的に活性化する。ジンクピリチオンは細胞内の亜鉛レベルを上昇させ、Olr962をリン酸化するキナーゼを活性化する。一方、ベラトリジンは電位依存性ナトリウムチャネルを活性化し、Olr962をリン酸化するキナーゼを活性化するシグナル伝達を開始する。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化することによっても、ストレス応答シグナル伝達経路におけるOlr962のリン酸化と活性化に寄与することができる。H-89はPKA阻害剤であるが、他のキナーゼによる代償的リン酸化を引き起こし、その結果Olr962が活性化される。オカダ酸およびカリクリンAは、それぞれタンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害することにより、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、Olr962のリン酸化とそれに伴う活性化を維持する。これらの多様な化学的活性化因子は、Olr962のリン酸化と活性化を確実にするために様々な経路を利用し、タンパク質の機能を支配する細胞内シグナル伝達の複雑なネットワークを明らかにしている。