Olr879 アクチベーター

一般的なOlr879活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Orr879の化学的活性化剤は、様々な生化学的経路や細胞プロセスを通じて、その活性に影響を与えることができる。フォルスコリンは、ATPの環状AMP（cAMP）への変換を触媒するアデニルシクラーゼの強力な活性化剤である。cAMPレベルが上昇すると、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化され、Olr879を含む様々な標的タンパク質をリン酸化することが知られている。PKAが介在するリン酸化は通常、タンパク質の機能に変化をもたらし、Olr879の場合はその活性化につながる。同様に、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として知られており、PKCの活性化はしばしば基質タンパク質のリン酸化をもたらす。もしOlr879がPKCの基質であるならば、PMAはリン酸化を通してその活性化を導くことができる。イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより機能し、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化することができる。これらのキナーゼは細胞内に多くの基質を持ち、Olr879をリン酸化して活性化に導くことができる。BAY K8644はL型カルシウムチャネルアゴニストとして、細胞内カルシウムレベルを上昇させることもできる。カルシウムの増加は、Olr879に収束するシグナル伝達経路を活性化し、Olr879のリン酸化と活性化をもたらす。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することにより、細胞質カルシウムの上昇をもたらし、これが同様のキナーゼ活性化のカスケードを引き起こし、Olr879のリン酸化と活性化に至ると考えられる。

オワバインはNa⁺/K⁺-ATPaseポンプを標的とし、細胞のイオンバランスを変化させ、Olr879をリン酸化するキナーゼの活性化につながるシグナル伝達カスケードを開始する可能性がある。ジンクピリチオンは、細胞内の亜鉛レベルを上昇させることにより、Olr879を直接リン酸化し活性化するメタロプロテインキナーゼを活性化することができる。ベラトリジンのメカニズムには、電位依存性ナトリウムチャネルの活性化が関与しており、リン酸化によるOlr879の活性化を含む一連の下流シグナル伝達事象を引き起こすことができる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、Olr879をリン酸化して活性化する。H-89は、主にPKA阻害剤として知られているが、逆説的に、他の基質のリン酸化が減少することにより、PKAを活性状態に維持し、Olr879の活性化につながる可能性がある。オカダ酸とカリクリンAは、タンパク質をリン酸化状態に保つタンパク質リン酸化酵素の阻害剤である。この阻害により、通常リン酸化を逆転させるはずのホスファターゼ活性が阻害されるため、Olr879をリン酸化し活性化する可能性のあるキナーゼが持続的に活性化される。このメカニズムにより、Olr879は確実にリン酸化され、活性化された状態を保つことができる。